Cell Host＆Micro：李斯特菌誘發人類機體感染的新型途徑

據世界衛生組織數據顯示，每年大約有6億人會患上李斯特菌病，其中42萬人會因該病而死亡。來自普渡大學的科學家們通過研究發現，李斯特菌（屬）或會利用另外一種通路來進入到機體血液中，這或許就表明，此前我們所認為的良性的食源性致病菌或許非常危險。相關研究刊登在國際雜誌Cell Host & Microbe上。

Highlights

LAP induces intestinal barrier dysfunction forL. monocytogenestranslocation

LAP activates NF-κB and upregulates TNF-α and IL-6 for increased epithelial permeability

LAP interaction with its receptor, Hsp60, is crucial for NF-κB activation

LAP activates MLCK for cellular redistribution of claudin-1, occludin, and E-cadherin

據世界衛生組織數據顯示，每年大約有6億人會患上李斯特菌病，其中42萬人會因該病而死亡；據美國CDC數據顯示，在美國每年大約有1600人會感染李斯特菌病，其中260人會死亡；孕婦、新生兒、65歲以上的老年人及免疫系統缺陷的人群都是李斯特菌病的易感人群；李斯特菌通常會污染熟肉製品、熱狗、乳製品和農產品等。

為了感染人群，單增李斯特菌必須跨越機體腸道中保護血液免於致病菌感染的上皮屏障，研究人員認為，在李斯特菌屬細菌中發現了名為內化素A的特殊蛋白或許就是細菌破碎上皮屏障的關鍵，研究者Arun Bhunia表示，我們給予攜帶內化素A蛋白無功能受體的小鼠餵食李斯特菌，如果單增李斯特菌可以藉助內化素A直達血液的話，我們的小鼠就不會被感染，但實際上，這些小鼠均被感染了。

隨著研究人員給小鼠餵食細菌，細菌就會通過小鼠機體腸道，並且穿越腸道上皮屏障進入血液循環、肝臟和脾臟中，這也就表明，單增李斯特菌很有可能會利用其它路徑來進入血液誘發感染；研究者表示，李斯特菌粘附蛋白（LAP）能夠與小鼠機體中的熱激蛋白（HSP）相互作用，隨後上皮細胞就會促進細菌進入血液中，但這只是細菌感染宿主的途徑之一。

由於內化素A受體被夾在了人類上皮細胞之間，因此其無法接近內化素A蛋白，研究者Bhunia說道，當LAP與HSP相互作用時，上皮細胞就會被分開，這不僅能夠促進細菌進入到血液之中，還能暴露內化素A的受體，促進單增李斯特菌轉運到血液中，而小鼠機體的表現與人類機體類似，如今研究人員掌握了這一機制，下一步他們希望研究闡明如何有效阻斷這一路徑來抑制單增李斯特菌誘發的感染。

這項研究非常重要，因為攜帶不健全或非功能性內化素A蛋白的李斯特菌屬細菌通常被認為不具有危險性，但如果細菌能夠找到另外一種途徑，通過腸道而並不依賴於內化素A進入到血液中的話，或許就會給人類健康帶來一定威脅。最後研究者Rishi Drolia表示，通常我們在食物中發現的大多數細菌都是攜帶內化素A的突變體，我們的機體或許無法抵禦其引發的感染，下一步研究人員將會繼續深入研究來開發阻斷LAP的疫苗，這或許有望幫助機體有效抵禦李斯特菌進入到血液中誘發感染。

附文獻信息：

Title：Listeria Adhesion Protein Induces Intestinal Epithelial Barrier Dysfunction for Bacterial Translocation. Cell Host & Microbe (2018)

DOI:10.1016/j.chom.2018.03.004

網址：http://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(18)30133-1

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