改善mRNA治療有效性的3點建議
《Nucleic Acid Therapeutics》期刊在線發表了一篇旨在增強改進mRNA療法靶向蛋白表達、持續時間和酶活的論文。
mRNA（messenger RNA）是一種極具潛力的新治療方案，在免疫學、腫瘤學、疫苗和先天性代謝疫苗等領域都有廣泛前景。相比DNA基因療法，mRNA療法有很多優點，比如無需核導入和核轉錄，基因組整合的可能性較低。
但是mRNA療法有一個缺陷，因為mRNA在體內的半衰期相對較短（大約6–12?小時），一般需要重複給葯，特別是對代謝紊亂相關疾病。
《Nucleic Acid Therapeutics》期刊在線發表了一篇旨在增強改進mRNA療法靶向蛋白表達、持續時間和酶活的論文。
來自Alexion製藥的研究人員在本文中描述，首先使用脂質或聚合物納米粒子、蛋白聚合物或病毒載體確保藥物定點輸送的安全和有效性，同時滿足每周或隔周加藥的期望；其次，通過5′端修飾、5′ 或 3′非翻譯區（UTRs）穩定性和翻譯增強、密碼子排列以及核酸之間連接等優化手段或在納米複合物（nanoplexes）內預裝翻譯起始複合物，使mRNA序列最大限度地翻譯成蛋白質或延長半衰期，改造原則是提高穩定性的同時避免任何器官毒性或免疫反應；最後，通過設計蛋白質序列影響產物的穩定性、半衰期和/或酶活。
研究人員分別在體外和小鼠（ C57BL/6）體內試驗了他們設計的mRNA藥物（靶向ARG和 HPRT1），結果顯示在以上三點設計方針的指導下，蛋白表達在小鼠體內非常積極，序列工程也提高了酶的熱穩定性和治療活性。
「開發穩定性和活性高的蛋白變體可以減少給葯頻率，間接可提高患者治療的執行性，」韋恩州立大學醫學院兒科教授Graham C. Parker博士評價道。
原文標題
Leveraging Rational Protein Engineering to Improve mRNA Therapeutics
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