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抗精子抗體可以用來鑒別」前任「?它會導致不孕嗎?

「傳謠張張口,闢謠說破嘴。」

《前任3》熱映的時候,有好事者在某乎上發帖子說,「婚前到三甲醫院做精原抗體檢測,不同精子不同抗體,每種抗體代表一個前任,和抽血化驗白細胞一樣簡單……」

讓人感覺現代醫學實在是太神奇了,可是抗精子抗體真有那麼神奇么?它到底是怎麼形成的呢?

和傳謠者隨便張嘴就能編出來一條謠言不一樣,要說清楚一條謠言為什麼是胡說,是需要足夠的時間和證據的。好在現代醫學對抗精子抗體已經研究了足夠長的時間,有些基本的問題還是比較容易說清楚的,不過現在仍然存在很多誤區和未明確的地方。

什麼是抗精子抗體?

首先,我們要知道什麼是抗體。抗體是我們身體內部的一種免疫細胞B淋巴細胞或記憶細胞增殖分化成的漿細胞所產生的蛋白質,又叫免疫球蛋白,可以出現在血清、組織液和分泌液中。任何能夠刺激免疫細胞產生抗體的東西都被叫做抗原,比如細菌、病毒、異物,甚至我們身體內的組織碎片,也能夠變成抗原,刺激免疫細胞產生抗體。

如果說抗原是一把刀的話,那麼抗體就好像這把刀的刀鞘。抗體在大部分時候是保護我們身體不受抗原損害的。不過有些時候,抗體本身也會變成傷害我們身體的刀,如果這些抗體是針對我們自己身體的組織而產生的話。很多自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎,另外還有與生殖有關的疾病比如免疫性不孕等等,都和這些會攻擊我們自己的抗體有關。

一百多年前科學家就已經發現精子是具有抗原性的,將豚鼠的精子注入它的身體內可以誘發抗精子抗體的產生,而且抗精子抗體可以抑制精子的活動。1959年荷蘭學者Rumke發現患有不育症的男性血清中可以檢查到抗精子抗體,這些含有抗體的血清可以使精子發生異常的凝聚現象。此後,1964年Franklin在不孕症女性的血清中也發現了抗精子抗體。從那個時候起,大家對抗精子抗體和不孕症的關係就開始感興趣,並開始了漫長的研究和實踐性的治療。可惜的是,幾十年過去了,我們對於抗精子抗體的了解依然十分有限。

女性的抗精子抗體是怎麼產生的?

對女性來說,男性的精子是一種異物,組成精子的各種成分均有可能形成抗原,如果這些抗原有機會進入到女性的血液內,就可能刺激免疫系統產生對應的抗精子抗體。但是正常情況下,女性並不會對配偶的精子抗原產生免疫反應,尤其是血清內很少產生抗精子抗體,是因為存在以下複雜的調控機制:

(1)正常女性生殖道內的酶可以降解進入陰道內的精子抗原,使其不能接觸到免疫細胞。

(2)女性生殖道的上皮結構是復層鱗狀上皮,可以防止精子穿透上皮進入到血液系統誘發血清產生抗精子抗體。

(3)男性精漿內含有抑制精子抗原性表達的免疫抑制物,附著於精子表面,可以干擾女性免疫細胞的識別能力。

但如果上述的機制出現異常,比如女性的生殖道粘膜出現損傷,或者生殖道病毒和細菌感染,尤其是微生物感染做為一種外來抗原,也會激發女性免疫細胞產生抗精子抗體。精子抗原可以通過女性生殖道破損的粘膜上皮進入到皮下組織和血液循環,接觸免疫細胞後就會在生殖道局部或者血液中產生抗精子抗體。抗精子抗體遇到精子後,會使精子凝聚作用,從而干擾精子的前向運動,抑制其繼續泳動。某些細菌例如(肺炎桿菌、綠膿桿菌)等的表面抗原和部分精子抗原的結構類似,感染以後會誘發交叉的免疫反應,感染後產生抗精子抗體。這種情況產生的抗體,被稱為細菌交叉抗原型抗精子抗體。

簡單地說,如果你真的在醫院通過抽血檢測查到了抗精子抗體,也未必和前任男友有關,也許應該為此負責的是前任細菌。

人類精子抗原的種類繁多,目前已經發現100多種,分布在精子膜表面、頂體、核、中段等多個部分。抗精子抗體有多種類型,在生殖道中的抗體主要是分泌型IgA,血清中以IgG和IgM為主,而臨床通常檢測的是血清中的IgG。抗精子抗體雖然有很多種類型,但主流的研究結論認為,生殖道內和精子膜表面結合的抗體才可能影響生殖功能。

換個容易理解的說法,使用血清檢測方法查到的血清抗精子抗體,對於生殖功能的評估,基本上是不靠譜的。

男性的抗精子抗體是怎麼產生的?

對男性來說,抗精子抗體是一種自身抗體,就是針對自身組織的抗體。導致男性出現抗精子抗體的可能性很多,最常見的原因包括:睾丸外傷、感染(睾丸炎、附睾炎、衣原體感染)、精索靜脈曲張或者輸精管阻塞等諸多原因,導致精子抗原有可能滲透到外周組織中,從而產生抗精子抗體。

有研究資料顯示,男性不育患者的抗精子抗體檢查陽性率可以達到10%-30%,輸精管阻塞的男性抗精子抗體檢查陽性率甚至高達60%。抗精子抗體被認為是導致男性少弱精症的原因之一,從1987年開始廣泛應用於臨床檢查……

然後就發現了一些很尷尬的事情。臨床醫生髮現:有些男性體內雖然存在抗精子抗體,但是仍然具有生育能力,抗精子抗體的存在與男性生育障礙並不是劃等號的。更奇怪的是,給1-8歲的小男孩做抗精子抗體檢查,居然也能發現不低的陽性率。另外還有研究發現,吸煙、非生殖系統炎症、海拔、氣候等也會引致抗精子抗體陽性,而且發生率還不低,似乎很多因素都可以導致產生抗精子抗體。

男性體內產生抗精子抗體的前提,是機體免疫系統能接觸到精子。在青春期以前,男性的睾丸的功能還沒有啟動,從青春期開始才在曲細精管內產生精子,也就是說,男性兒童在進入青春期以前,睾丸裡面是沒有精子產生的,也不應該在血清內檢測到抗精子抗體。

那為什麼會出現這些奇怪的現象呢?

因為檢驗方法。迄今為止四十年來,發展出很多種檢測抗精子抗體的方法,但是每種檢測方法都有它的局限性,而且應用不同試劑廠商的產品也會有不同的檢測結果。

抗精子抗體是如何檢測的?

目前臨床上常用的抗精子抗體檢測技術方法有3大類。

酶聯免疫吸附法

原理:使用精子膜表面的提取物抗原去檢測標本的抗精子抗體

特點:敏感,高效,主要用於血清樣本的檢測。

缺點:檢驗的提取過程中會損傷精子結構,導致精子內部的成分和抗體結合導致出現假陽性,檢測方法有很大缺陷。因為檢驗技術簡單,是目前臨床上使用最多的抗精子抗體檢測方法。但是假陽性率特別高,結果準確度很差。如果您在檢查報告單上看到抗精子抗體是陽性的,這個結果是否可靠,其實是需要結合臨床癥狀來評估的,包括是否確實存在不孕的問題、精液檢查是否存在明顯的參數異常來評估。

圖一:臨床上常用的酶聯免疫吸附法試劑盒

凝集試驗、精子制動試驗

原理:用活動的精子檢測標本中是否存在抗精子抗體

檢測方法:用存活的精子來進行檢測,可以排除精子內部成分對檢驗結果的干擾,主要用於檢測血清中的抗精子抗體。

圖二:使用凝集試驗方法檢測抗精子抗體。膜表面有抗精子抗體的精子會聚合成團。

缺點:特異性差,假陽性率特別高。血清中的抗精子抗體很難直接作用於精子表面和干擾生殖功能,所以檢測結果的臨床意義很難評估和確定。男性的生殖器官產生的精子在輸出的過程中,從睾丸到附睾再到輸精管,除非生殖道有炎症感染導致局部損傷,否則精子從生長一直到被發射,整個過程是全程不會直接接觸血液的。血清中的抗精子抗體類型和濃度,和精漿內的抗體類型和濃度是不同的,評估血清的抗精子抗體濃度,對於評估男性生殖能力的價值不大。

混合抗球蛋白反應試驗或免疫珠試驗

原理:對活精子表面所附著的抗體進行檢測

檢測方法:使用抗人免疫球蛋白抗體包被的聚丙烯醯胺微球,這種微球可以和精子膜表面的抗精子抗體相結合,然後在相差顯微鏡或者電子顯微鏡下觀察,可以看到這種微球(免疫珠)隨著精子遊動而移動。混合抗球蛋白反應試驗採用新鮮的精液標本進行檢測,而免疫珠試驗採用洗滌後的精子進行檢測。

優點:可以判斷在總活動精子中,表面附著有抗精子抗體的精子的比例。2010年世界衛生組織第五版的《精液分析手冊》建議將混合抗球蛋白反應試驗或免疫珠試驗作為診斷男性免疫性不孕的依據。

缺點:(1)檢驗方法複雜,開展難度較大,國內開展該檢查的醫療機構不多。(2)即便是採用該方法進行的檢測結果,其可靠程度也廣受質疑。世界衛生組織從1987年開始建議使用該方法檢查的抗精子抗體做為評估指標,但是對抗體陽性的評價標準幾經修改但一直未能提供可靠的臨床證據,1987年(第2版)的是10%,1992年(第3版)的是20%,1999年(第4版)和的是50%。而最新版本的操作手冊是這樣描述的:「目前暫時沒有正常生育男性精子MAR實驗參考值。在有更多參考值以前,本手冊將50%活動精子有顆粒附著作為閾值。」

目前針對各種抗精子抗體的檢測,暫時還缺乏有足夠說服力的隨機對照或者薈萃分析研究結果。2013年英國生育協會的指南總結如下:抗精子抗體和不孕症的相關性,目前還缺乏足夠的循證醫學證據。

所以,講到這裡大家應該已經明白,女性和男性體內都有可能產生抗精子抗體,而不是女性獨有。抗精子抗體雖然有很多種類,但只是針對精子不同部位,而不是針對不同的前任,甚至有些時候,只是微生物感染引起的。抗精子抗體雖然經過了上百年的研究,但其用於臨床診斷的價值非常有限。寄望未來醫學技術的發展能為我們帶來更清晰準確的詮釋。

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