多次HPV＋細胞學聯合篩查陰性者宮頸癌的風險

聯合篩查陰性、或者HPV篩查陰性、或者細胞學篩查陰性者，5年內發生CIN3+的風險隨著篩查次數增加而下降。

HPV陰性者，無論細胞學篩查結果如何，其5年內發生CIN3+的風險接近聯合篩查陰性的女性。

CIN3+的風險隨著年齡增長而下降。既往有多次聯合篩查或HPV篩查陰性的50歲及以上的女性，鑒於她們隨後在篩查中發現宮頸癌的幾率極低，即便是採用5年一次的間隔時間繼續做篩查，也是無效和浪費醫療資源的。

對於有一次或多次聯合篩查陰性者，延長篩查間隔，可以使篩查的收益/風險比最優化。

現行的美國ASCCP指南（2012）推薦每5年做一次「HPV+細胞學」聯合篩查，或者每3年做一次細胞學篩查。2015年美國又提出了一個過渡性指南，指出作為上述兩個方案的補充，25歲以上的女性可以每3年一次HPV篩查。2017年美國聯邦預防服務工作組（USPSTF）修訂了最新的建議，提出30歲以上的女性每5年一次HPV篩查。

大多數關於以HPV為基礎的篩查的研究都是建立在一次孤立的篩查基礎之上。現行的美國的宮頸癌篩查和處理指南（2012）也沒有考慮到患者既往的篩查史。已經有一些隨機對照研究觀察了多輪篩查的結果，發現在第一輪篩查之後，只能新診斷極少的宮頸癌。

2018年第一期的Annals of internal medicine（《內科學記事》雜誌）發表了一篇文章，分析了多次「HPV+細胞學」聯合篩查陰性者宮頸癌的風險。

研究地點是在北加州凱薩醫療機構（KFNC） 。觀察對象是從2003年到2014年990013名做了一次或多次聯合篩查的女性。採用觀察性的隊列研究。觀察HPV聯合細胞學篩查陰性的女性3年或5年發生CIN3+（包括CIN3、宮頸原位腺癌和宮頸浸潤癌）的風險。

結 果

聯合篩查陰性的女性5年內發生CIN3+的風險隨著篩查次數增加而下降（既往沒有陰性的聯合篩查結果者發生風險0.098%、既往有1次聯合篩查陰性者發生風險0.052%、既往有2次聯合篩查陰性者發生風險0.035%）。

HPV陰性者，無論細胞學篩查結果如何，其5年內發生CIN3+的風險接近聯合篩查陰性的女性（既往沒有HPV陰性篩查結果者發生風險0.114%、既往有1次HPV陰性篩查結果者發生風險0.061%、既往有2次HPV陰性篩查結果者發生風險0.041%）。

相比之下，細胞學篩查陰性的女性，無論HPV篩查結果如何，發生CIN3+的風險也隨著篩查次數增加而下降，其3年內發生CIN3+的風險與HPV陰性者5年內發生CIN3+的風險一樣高。（既往沒有細胞學篩查陰性者發生風險0.199%、既往有1次細胞學篩查陰性者發生風險0.065%、既往有2次細胞學篩查陰性者發生風險0.043%）。

在兩次聯合篩查陰性後就再沒有在篩查間期發現宮頸癌病例了。

CIN3+的風險隨著年齡增長而下降。

對於有過聯合篩查陰性或HPV篩查陰性的30多歲的女性，她們可能還有生育要求，延長篩查間隔可能會減少早產的風險。

對於50歲及以上的女性，她們既往有多次聯合篩查或HPV篩查陰性，鑒於她們隨後在篩查中發現宮頸癌的幾率極低，即便是採用5年一次的間隔時間繼續做篩查，也是無效和浪費醫療資源的。

結 論

一次或多次HPV聯合細胞學篩查陰性（或者HPV陰性）的女性，延長篩查間隔（每5年一次甚至更長）是可行和安全的。

（陳小琴譯 鄧敏端校）

文獻引自：

Effect of Several Negative Rounds of Human Papillomavirus and Cytology Co-testing on Safety Against Cervical Cancer: An Observational Cohort Study.

Castle, PE; Kinney, WK; Xue, X; et al.

Ann Intern Med.2018V168N1:20-29

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