顛覆認知!這個常用藥會使癌症風險增加8倍!
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質子泵抑製劑(PPI)作為抑制胃酸的常用處方葯,但最近的一項研究顯示,長期使用PPI會增加胃癌風險,使用頻率越高,時間越長,風險越高!
胃癌是世界癌症死亡率第三大的惡性腫瘤,在我國各種惡性腫瘤中發病率居首位,其好發年齡在50歲以上,男女發病率之比為2:1。但由於飲食結構的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌的感染等原因,使得胃癌正逐漸呈現年輕化的傾向。
儘管根除幽門螺桿菌可將胃癌的風險降低33%-47%,但仍有一部分人在根除幽門螺桿菌後仍進一步發展為胃癌。而質子泵抑製劑(PPI)作為抑制胃酸產生的暢銷葯卻在近期的研究中被發現長期服用會增加胃癌的發生風險。
該項研究以「Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: a population-based study」發表在《Gut》上。
雖然在以往的認知中,PPI作為一種常用的處方葯,肯定是安全放心的。但已有研究顯示長期服用會引發各種不良反應包括骨折,梭菌感染,肺炎,心肌梗塞,甚至中風等。除了這些系統性的不良反應外,研究人員也開始擔心PPI在胃中的長期安全性。據研究表明,PPIs的使用與嚴重的酸性栓塞有關,可能加重萎縮性胃炎。同時,PPI還能刺激胃泌素的產生,誘導細胞的增生。但目前還沒有研究確定PPI在胃癌發展中的潛在風險是否可以通過清除幽門螺旋桿菌來消除。
為此研究人員分析了香港居民的健康資料庫,從2003年至2012年期間基於克拉黴素三聯療法的成年患者,在排除不符合條件後共有63397名試驗者參與研究,其中參與者的年齡中位數為54.7歲,46.5%為男性,平均隨訪時間為7.6年。在此次研究中的63397人中,共有3271人為PPI使用者分為PPI組,剩餘60126人未使用PPI為Non-PPI組。
排除流程
PPI使用組與非使用組的基本信息
在這隨訪期間,共有153例胃癌的發生,其中122例發生在非賁門部位,31例發生在賁門。
詳細分析這些數據後我們發現:
使用PPI確實會增加胃癌風險!
在總體胃癌的領域
PPIs組(至少每周使用)的患者被發現有較高的風險(HR 2.44, 95%CI 1.42-4.20);
在非賁門癌中
PPI組也擁有更高的風險(HR 2.59, 95%CI 1.38-4.28);
那麼到底使用多久、這樣的頻率胃癌的風險才最高呢?
研究人員又將PPl的使用情況分為:
(1)不使用(小於每周使用)
(2)每周使用但不是每天都使用
(3)每天都使用。
對於使用時長,研究人員又將其分為:
(1)至少一年(包含兩年及三年以上者)(2)至少兩年(包含三年以上者)
(3)至少三年。
結果顯示:
PPI使用頻率越頻繁,時間越長,胃癌風險越高!!
每天都使用PPI的胃癌風險為HR4.55, 95%CI 1.12-18.53;而每周使用PPI的胃癌風險為HR2.43, 95%CI 1.37-4.31。
而使用三年以上且每天都使用患者癌症風險竟然高達HR 8.34, 95%CI 2.02-34.41。即比基線水平高了8倍之多!
雖然該項研究只是一項觀測性實驗,並不能推測出PPI是如何影響胃癌的。但長期服用PPI會增加胃癌風險,尤其是使用三年會增加八倍的患癌風險仍然是一項驚人的發現。同時,它也提示臨床醫生在成功根除幽門螺桿菌後,也應謹慎開具長期服用PPI的醫囑。
參考文獻:
Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: a population-based study, Gut (2018).
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