因耐受性太差，一項經鼻氯胺酮研究提前終止

與先前的一些研究不同，一項3月15日在線發表於Journal of Psychopharmacology的先導性隨機雙盲對照研究顯示，經鼻給葯的氯胺酮似乎並不適用於難治性抑鬱的治療，個體間對藥物的吸收及耐受性差異甚大，而耐受性問題也直接導致研究提前終止。

研究簡介

近年來，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑氯胺酮已在多項研究中展示了其快速改善抑鬱癥狀的潛力。然而，氯胺酮需靜脈給葯，且劑量需基於患者體重專門計算，對臨床應用造成了困擾。在這一背景下，研究者試圖探索氯胺酮固定劑量經鼻給葯（IN）治療難治性抑鬱的可行性。

研究受試者均滿足DSM-5抑鬱症診斷標準，基線MADRS≥20。這些受試者被隨機分入氯胺酮100mg及活性對照咪達唑侖4.5mg兩組；治療為期4周，共包含8次治療，前兩周每周3次，後兩周每周1次，單次治療為10撳，患者在接受培訓後自行經鼻給葯，每撳相隔5分鐘。每次治療後，受試者接受了4小時的監測。

由於耐受性過差，研究僅入組5名難治性患者即宣告提前終止，其中氯胺酮組3人，咪達唑侖組2人。

具體而言，受試者在治療期間出現了顯著的高血壓（≥150/80mmHg，導致需要延長給葯間隔時間）、精神病樣副作用及運動不協調；由於運動功能受損，氯胺酮組甚至沒有一名受試者能順利地完成單次治療中的10撳，而治療時間也因為急性不良反應而被迫延長。此外，不同受試者的氯胺酮及去甲氯胺酮血葯濃度可相差近2倍之多。研究結束時，氯胺酮組及咪達唑侖組各有1人獲得臨床治癒。

值得注意的是，氯胺酮組的兩名受試者還接受過皮下給葯（SC）的氯胺酮治療。兩人自發表示：「注射比噴霧強多了（the injection is much better than the sprays）。」

結論

「很顯然，氯胺酮經鼻給葯遠沒有看上去那麼簡單：不同的人對藥物的吸收差別很大，同一個人在不同的治療日也差別很大。在將其視為一種可行的治療手段之前，我們還需要做很多工作。」研究者指出。

文獻索引：Gálvez V, et al. Repeated intranasal ketamine for treatment-resistant depression - the way to go? Results from a pilot randomised controlled trial. J Psychopharmacol. 2018 Apr;32(4):397-407. doi: 10.1177/0269881118760660. Epub 2018 Mar 15.

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