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解謎:為什麼人到中年膽固醇容易超標?

溫哥華韓太的家族中有高膽固醇患者,最後不是冠心病就是中風。這種情況並不意外,因為心血管疾病是人類的頭號死亡原因,其中43%死於冠心病,39%死於中風。而高膽固醇是引起冠心病和中風的主要危險因素。據研究,降低膽固醇有望降低80%因心血管疾病死亡的風險。韓太多年來嚴格控制飲食和保持健康習慣,膽固醇一直不高,有望屬於膽固醇不高的家族成員。

可是沒想到,韓太年過60以後,膽固醇就開始不穩定,幾次突破標準。韓太想,飲食習慣和生活習慣沒有明顯變化,就算有遺傳基因,為什麼一直相安無事直到現在才發飆?後來,韓太出現明顯的缺鈣現象,補鈣後意外發現膽固醇開始回落穩定在標準之內。難道補鈣還能降膽固醇?最近,加拿大科學家確認了韓太的疑問,補鈣確實可以降低膽固醇, 對預防冠心病和中風等心血管疾病具有重大意義。

眾所周知,鈣對強壯的骨骼和牙齒必不可少。但是新的研究發現,鈣還在調節膽固醇方面起著關鍵作用。加拿大Alberta大學和McGill大學的科學家發現了鈣和膽固醇之間有直接關係,為防治心血管疾病的開闢了新途徑(Scientific Reports, 2017; 7 (1) 5941),他們本來的研究對象是一種「鈣結合蛋白質」,但是意外地觀察到,當這個蛋白質不存在,血液膽固醇水平極度升高。這讓他們非常好奇,因為這個蛋白質不存在就意味著鈣不存在,這說明缺鈣對膽固醇水平有重大影響。

於是,Alberta大學的Marek Michalak教授和McGill大學的Luis Agellon教授等合作,對鈣和膽固醇的關係進行深入研究,結果發現缺鈣會導致膽固醇急劇升高。Michalak教授說「細胞內部有一種機制可以感知膽固醇水平。當發現膽固醇不足,就開動機器來製造更多的膽固醇。我們發現,如果缺鈣,細胞就發現不了膽固醇。即使你實際上已經有足夠的膽固醇,但是細胞以為沒有膽固醇,會強制啟動機器生產膽固醇,導致膽固醇水平急劇升高,膽固醇過度集聚。」

Agellon教授說:「科學界對影響血液膽固醇濃度的各種因素已經研究了相當長時間。一般認為,細胞可以自己控制細胞內部的膽固醇合成。但是我們發現,鈣也有控制細胞合成膽固醇的功能。發現這種聯繫為開發控制膽固醇代謝的新方法開闢了一扇大門。」大多數人是從中老年開始膽固醇超標,但是一直不了解其中的原因。

這個研究結果揭示中老年人缺鈣是膽固醇升高的重要原因,說明缺鈣也是心血管疾病的重大風險因素。一般來說,維生素D有助於鈣的吸收,但維生素D必需經過肝代謝成維生素D3,D3再經過腎代謝成2,5-羥基維生素D,然後才能在十二指腸部位的鈣通道幫助鈣吸收。年輕人代謝能力強,可以充分利用維生素D增加鈣吸收。而中老年人肝腎代謝功能下降,代謝維生素D能力不足,導致缺鈣,結果是膽固醇水平急劇升高。

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