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研究飲食對癌症進展的影響主要集中在腫瘤代謝需求上。 在本期的Cell Metabolism中，Rubio-Patin等人研究了膳食蛋白質的少量減少是如何有效地阻止適應性免疫反應對腫瘤的攻擊。

100多年來，我們已經知道低蛋白飲食（LPD）可以預防或限制移植和自發性腫瘤的生長。在1914年，Rous研究了缺乏蛋白質的飲食對大鼠移植的腫瘤的影響，並得出結論：節食的效果可以幾乎不會刺激宿主的免疫過程。直到20世紀70年代，由Good和他的同事認為低蛋白飲食可以通過免疫手段影響腫瘤生長。現在，40年後，在本期「Cell Metabolism」一文中，Rubio-Patin等人重新研究了低蛋白飲食的作用，並提供了一種機制來解釋低蛋白飲食是如何促進抗癌免疫。 Rubio-Patin等科研人員採用等熱量飲食，蛋白質適度減少（25％），並發現這延遲了同基因動物中移植的Em-Myc淋巴瘤，CT26結直腸癌和B16F1黑素瘤的生長。

這種飲食對體重或血糖沒有影響，但促進了抗腫瘤作用所需的CD8 + T細胞應答。Rubio-Patin等研究人員有趣地發現，低蛋白飲食和隨後的抗癌T細胞反應的作用取決於腫瘤間質干擾素（IFNg）的表達;當細胞中IFNg被沉默時，這也阻止了低蛋白飲食的抗腫瘤作用。他們將這種IFNg產生追蹤到在低蛋白飲食下的腫瘤細胞中的內質網（ER）應激反應。在內質網應激過程中，核糖核酸酶活性被激活，為細胞內感測器產生配體，進而誘導干擾素的產生。為了支持這種解釋，Rubio-Patin等人通過抑制內質網應激，消除了低蛋白飲食對這些腫瘤生長的益處。

低蛋白飲食促進免疫抗癌機制

Rubio-Patin等人的研究表明腫瘤微環境中的巨噬細胞是低蛋白飲食獲益所必需的。事實上，先前的研究表明限制蛋白質的飲食可以在真菌感染期間增加的IFNg和抗真菌的免疫。

腫瘤誘導免疫應答的能力取決於其釋放的抗原蛋白質，並且這通常是由於細胞死亡而發生的。這種細胞死亡可以具備免疫原性也可不具有免疫原性。腫瘤免疫原性死亡取決於內質網鈣網蛋白在細胞表面暴露的活化，免疫原性細胞死亡可以由於腫瘤內的內質網應激而發生。 Rubio-Patin等研究人員提出了另一種通過內質網應激的免疫原性細胞死亡的途徑：激活IRE1a和RIG-1來促進腫瘤抗原和T細胞對腫瘤的應答呈遞。充分理解低蛋白飲食如何促進抗腫瘤免疫力以及這是否可以擴展到人類身上意義非凡。

參考文獻

Douglas R. Green. Eating the Beast:Dietary Protein and Anticancer Immunity.

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