Blood：引發骨髓移植後免疫排斥反應的分子機制

異源骨髓移植（BMT）對於白血病患者來說是最有效的治療手段，對於已經接受過化療以及放療的患者來說，其血液中仍殘留有少量的癌細胞，因此存在複發惡化的風險。

骨髓移植是最有效的預防癌症複發的治療方法，但患者往往難以找到匹配的供體。供體的匹配程度越低，患免疫排斥疾病（GVHD）的風險就越高。在GVHD疾病的發生過程中，供體細胞會對正常組織產生免疫反應，導致一系列的細胞與分子反應鏈被激活。長期以來，研究者們一直致力於降低GVHD的發生幾率，進而提高BMT的移植效率，同時保留供體細胞殺傷腫瘤的功能。

根據最近來自南卡洛琳娜醫科大學的Xue-Zhong Yu博士等人做出的研究中，他們證明了一類特異性的microRNA家族分子"miR-17-92"介導了GVHD中的T細胞與B細胞免疫反應。相關結果發表在最近一期的《Blood》雜誌上。

GVHD可以被分為急性（aGVHD）以及慢性 (aGVHD)兩類。"它們是兩種截然不同的疾病"，該研究的第一作者Yongxia Wu博士說道："我們治療aGVHD的方法已經取得了長足的進

慢性GVHD疾病的特徵主要為"自體免疫疾病、多器官纖維化病變"等，30%-70%的骨髓移植患者都會產生慢性GVHD癥狀，而目前一直沒有有效的臨床療法。

研究者們此前發現在急性GVHD中miR-17-92分子對於調節CD4 T細胞增殖以及向Th1方向的分化具有重要的作用。基於這一工作，他們希望研究上述microRNA分子是否在慢性GVHD中有著相似的作用。

通過建立小鼠模型，作者證明了miR-17-92在急性GVHD向慢性GVHD轉化過程中T細胞與B細胞病理化改變的作用，進一步通過臨床轉化試驗證明通過抑制miR-17-92分子的活性能夠降低慢性GVHD中自體免疫癥狀的嚴重程度。

資訊出處：Uncovering a mechanism causing chronic graft-vs-host disease after bone marrow transplant

原始出處：Yongxia Wu et al, MicroRNA-17-92 is required for T-cell and B-cell pathogenicity in chronic graft-versus-host disease in mice, Blood (2018). DOI: 10.1182/blood-2017-06-789321

Cell：細胞治療領域觀察者

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！