攻克肺癌出現新轉機

突破性的研究得出結論，使用兩種現有的藥物可以成功治療某些肺癌。這項研究深入研究了肺腫瘤的分子生存機制。了解肺部腫瘤是如何生存和生長的，這將帶來一種新的治療方法。

肺癌現在是美國癌症死亡的主要原因，每年造成近16萬人死亡。許多是由KRAS致癌基因驅動的。KRAS是一種重要的基因，但在它的突變形式中，它是許多類型癌症的重要一步。30多年來，KRAS致癌基因一直是研究的熱點。找到一種去除的方法對治療一系列癌症至關重要。

作為這一努力的一部分，一些科學家將注意力集中在與錯誤基因有關的途徑上，一種感興趣的途徑是胰島素和胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)。這一途徑有助於調節營養物質進入細胞，為其提供所需的能量和原材料。如果腫瘤細胞的燃料供應中斷，它的前進步伐可能會停止。然而，目前尚不清楚KRAS致癌基因是否依賴於這一特定途徑，在臨床試驗中，結果也不樂觀。事實上，一項在老鼠身上的研究發現，在被抑制後，肺腫瘤實際上變得更有攻擊性。

馬薩諸塞州波士頓兒童醫院的一個團隊沒有被這一結果嚇倒，他們採用了一種新的方法。在上面提到的小鼠研究中，胰島素IGF-1信號通路只是部分關閉，但在最新的研究中，一種基因技術被完全關閉。為了做到這一點，科學家們跨越了兩種轉基因老鼠。第一個是一個使用良好的模型，用於KRAS驅動的肺癌，另一個是用於研究缺乏胰島素IGF-1信號的糖尿病。

在糖尿病小鼠模型中，胰島素IGF-1通路被兩個基因的缺失所束縛，它們是Irs1和Irs2。這些編碼的適配器蛋白，對於胰島素IGF-1通路的順利運行至關重要。

研究人員表示：「我們的研究使用了一種強有力的方法來阻斷胰島素IGF-1信號，解決了一個長期存在的問題，突變型肺癌。當使用遺傳學的時候，結果會更有說服力。通過使用他們的新模型，科學家們證明通過抑制兩個adaptor蛋白，胰島素IGF-1信號被阻斷，肺腫瘤被顯著抑制。

研究人員表示：「幾乎所有這種肺癌模型的動物都是在KRAS激活後的15周內死亡的。但是，那些丟失了Irs1和Irs2的細胞是完全正常的，我們在10周到15周內幾乎看不到腫瘤。

這一發現很重要，因為阻斷胰島素IGF-1信號的藥物已經在使用了。」

研究結果發表在本周的《美國國家科學院院刊》上。雖然初步調查結果充滿希望，但研究人員知道還有更多工作要做，因為癌症是一種複雜的、不斷變異的疾病，它具有規避醫療干預的可怕本領。

戰勝肺癌

為了觀察癌細胞是否能夠在這個新的路障周圍行走，研究小組讓動物們活得更久，看看接下來發生了什麼。「在16周左右，我們開始看到一些癌細胞，那麼，這些腫瘤細胞是如何克服Irs1和Irs2的損失的呢?

「像IGF-1這樣的生長因子告訴細胞營養物質在周圍，所以當你抑制它們的信號時，腫瘤細胞不會吸收氨基酸，但我們發現，腫瘤細胞可以彌補這一點，並分解它們自己的蛋白質來生成氨基酸。因此KRAS可使腫瘤拋出一個曲線球，他們又一次發現了一個變通方法。通過將自己分解他們可以生成他們賴以生存的原材料。」

抑制蛋白質分解的藥物已經有了，其中包括目前參與多種癌症藥物試驗的氯喹，以及阻斷蛋白酶體的硼替佐米，已經被用於治療骨髓瘤。當這兩種藥物結合在一起時，結果是令人鼓舞的。他們發現，缺乏Irs1和Irs2的腫瘤細胞生長得不好，當添加抑製劑時，生長几乎完全停止。現在需要更多的研究來了解這兩種藥物如何在病人體內相互作用。然而，這是一個相當大的突破。

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