2018CCCP&SCC | 常敏之教授暢談家族性高膽固醇血症的治療進展

編者按：2018年4月6日， 2018中國醫師協會心血管內科醫師年會和2018中國南方國際心血管病學術會議「心血管病臨床國際論壇 Session 2」專場上，來自中國台北榮民總醫院的常敏之教授就家族性高膽固醇血症（FH）的治療進展作了專題解析，讓參會者對FH的治療新葯有了更多了解。

中國台北榮民總醫院 常敏之教授

FH概覽

FH是常染色體不完全線性遺傳病，是低密度脂蛋白受體（LDLR）基因突變引起細胞膜上的LDLR結構及功能異常而導致脂質代謝紊亂而產生的一組臨床綜合征。1938年，Müller C率先描述了FH的臨床表現。1974年，Goldstein和Brown發現了成纖維細胞表面的LDLR進而闡明了FH的發病機制即LDLR基因突變。 HF的主要臨床表徵包括血清膽固醇水平尤其是低密度脂蛋白膽固醇明顯升高、皮膚及跟腱黃色脂肪瘤、早發動脈粥樣硬化等，以高膽固醇、脂肪瘤及早發心肌梗死為突出特點。臨床實踐中，FH可分為雜合子型和純合子型（圖1），以前者發生率更高；患者臨床可表現為脂肪瘤、早發性心肌梗死及主動脈瓣重度狹窄等。

圖1. FH的分型及各自特徵

FH的治療

FH治療可供選擇的措施包括最大劑量強效他汀類藥物、依折麥布或膽汁酸結合樹脂、LDL-C機采分離治療及肝移植等。需強調的是鑒於傳統藥物治療效果（尤其是對純合子型HF治療效果不佳），近年來不少新葯（APOB反義寡核苷酸Mipomersen、MTP抑製劑Lomitapide及PSCK9抑製劑等）經研發和臨床試驗驗證後獲批上市。上述新葯與傳統藥物可分別作用於不同靶點，通過具體機制抑制VLDL的分泌進而達到降低LDL-C的效果（圖2）。展望未來，CETP抑製劑及基因治療也有望成為FH治療的新希望（圖3）。

圖2. 不同FH治療藥物的作用機制

圖3. 純合子FH治療流程

中國台灣FH情況

常敏之教授開展的中國台灣地區純合子型FH患者相關研究共計發現23例純合子型FH患者，其中接受最大劑量他汀+依折麥布治療者11例，脂蛋白機采分離治療者3例（死亡1例），接受肝移植治療者2例，接受新型藥物Mipomersen、Lomitapide及PCSK9抑製劑治療者分別有4例（最初4例，但後來都停用）、5例和2例。就治療目標而言，目前中國台灣2017高風險患者血脂異常臨床治療指南推薦將成人、兒童及有心血管疾病FH患者的LDL-C分別降至小於100 mg/dl、135 mg/dl和70 mg/dl。

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