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操控腸道細菌助力腫瘤免疫療法

根據Perelman的最新研究,胃腸道中細菌的組成可能有助於預測哪些癌症患者最容易受益於個性化細胞療法,這些療法在對抗難治性癌症方面表現出前所未有的潛力。

在「臨床調查期刊」上報道的一個由資深作者,放射腫瘤學和婦產科研究助理教授Andrea Facciabene博士領導的研究小組發現,過繼性T細胞療法(ACT)在癌症小鼠中的有效性顯著受腸道細菌自然構成和抗生素治療差異的影響。該團隊還發現,使用糞便移植 - 越來越多地用於治療複發性艱難梭菌性結腸炎 - 影響ACT在不同實驗室嚙齒動物品系之間的效力。ACT考慮患者自身的免疫系統以對抗疾病,如癌症和某些感染。從患者收集T細胞並在實驗室中生長以增加殺死腫瘤T細胞的數量。然後將抽吸的細胞作為身體天然抗腫瘤免疫應答的增強物回饋給患者。

共同作者,Facciabene實驗室的研究助理Mireia Uribe-Herranz博士進行的實驗表明,當對從不同供應商(傑克遜實驗室或哈倫實驗室)獲得的攜帶不同微生物群的遺傳上相同的動物進行ACT時,該療法的影響是不完全相同。與來自Jackson的動物相比,從Harlan獲得的動物顯示出更強的抗腫瘤作用。

使用稱為萬古黴素的抗生素消滅腸道內的革蘭氏陽性細菌也提高了療法的效力,改善了對低反應性小鼠的抗腫瘤應答和總體緩解率。有益的反應與全身樹狀細胞增加相關,這又增加了白細胞介素12(IL-12)的表達,其持續擴大和轉移T細胞的抗腫瘤作用。

為了確定腸道細菌與ACT的療效之間的關係,研究人員將Jackson小鼠的糞便微生物群移植到Harlan小鼠體內。他們發現用Jackson微生物移植的Harlan小鼠複製了Jackson小鼠的抗腫瘤應答和腫瘤生長。

「這意味著ACT的微生物群依賴性反應在小鼠之間成功轉移,並且使用特異性抗生素進行調節可以用於提高ACT的療效,」Facciabene說,證實該技術可用於控制腸道微生物群體並改善ACT 。總的來說,這些發現證明腸道微生物群在ACT的抗腫瘤效力中發揮重要作用。


Potential of manipulating gut microbiome to boost efficacy of cancer immunotherapies

https://medicalxpress.com/news/2018-04-potential-gut-microbiome-boost-efficacy.html

文章來源:癌圖騰、來寶網

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