耳鼻咽喉-頭頸外科「圖解」206-77-頭頸部鱗狀細胞癌的化療及靶向生物製劑

圖-1. 簡化的示意圖。表皮生長因子受體（EGFR）同源二聚體和EGFR / ErbB異二聚體激活磷脂醯肌醇激酶（PI3K），其有利於磷脂醯肌醇二磷酸（PIP2）向磷脂醯肌醇三磷酸（PIP3）的轉化，隨後激活AKT和mTORC1。 mTORC1的兩個特徵性磷酸化靶點是eIF4E結合蛋白（4E-BP1）和p70 S6激酶1（S6K1），它們調節細胞周期中G1至S期進展所需的蛋白質翻譯。針對EGFR細胞外結構域的單克隆抗體（例如西妥昔單抗，帕尼單抗）代表目前在頭頸部鱗狀細胞癌中抑制此途徑的最臨床上先進的策略。正在研究抑制該級聯中細胞內過程的小分子，包括PI3激酶抑製劑（BKM120，GDC-0941），AKT抑製劑（MK-2206），mTORC1抑製劑（依維莫司，替西羅莫司）和雙重PI3K / mTOR抑製劑（PKI 587 ，BEZ235）等等。 PTEN，磷酸酶和張力蛋白同系物。

圖-2. 選擇性通路，靶向藥物和頭頸部鱗狀細胞癌重要突變。

圖-3. 隨機誘導化療試驗（A，參考文獻70; B，參考文獻71）在口腔鱗狀細胞癌，口咽部，咽喉和喉部。 ACB RT，加速加速放療; C，卡鉑; CR，完整回應; CRT，放化療; FU，氟尿嘧啶; P-ACBXRT，順鉑加速放療; PR，部分回應; RT，放療; SCCHN，頭頸部鱗狀細胞癌。

圖-4. 頭頸癌被認為是通過多步驟過程，從正常組織學特徵到增生，通過輕度發育不良，中度不典型增生，重度不典型增生，原位癌，浸潤性癌和轉移。隨著從正常粘膜到侵入性和轉移性疾病的疾病進展，基因組異常出現更多。這些包括某些染色體（即3p14,9p21,17p13,8p，11q，13q，14q，6p，4q27和10q23）的雜合性丟失（LOH）以及某些癌基因或腫瘤抑制因子的擴增或缺失或上調或下調（EGFR），TP53，成視網膜細胞瘤（RB1），RELA（原p65），環加氧酶2 。包括編碼E-鈣粘蛋白，趨化因子受體4（CXC基序，CXCR4）基質細胞衍生因子1（SDF1），血管內皮生長因子（VEGF），血小板衍生生長因子（PDGF），成纖維細胞生長因子因子（FGF），轉化生長因子α和β（TGF-α和TGF-β），白細胞介素-8（IL-8）和各自的受體以及基質金屬蛋白酶（MMP） - 參與腫瘤的早期階段通過發展和傳播轉移的進展進展。 (From Haddad RI, Shin DM. Recent advances in head and neck cancer. N Engl J Med 2008:359:1143-1154.)

上期：耳鼻咽喉-頭頸外科「圖解」206-76-頭頸部腫瘤放療：放射物理學、放射生物學、臨床原則

參考：Cummings Otolaryngology - Head and Neck Surgery, 6E