意外失敗！IDO＋PD1黑色素瘤III期研究提前終止

Incyte/默沙東4月6日宣布，外部數據監測委員會（eDMC）對關鍵III期ECHO-301（KEYNOTE-252）研究的最新分析評估結果顯示，epacadostat（IDO抑製劑）聯合Keytruda（PD-1抑製劑）治療不可手術切除或轉移性黑色素瘤相比單獨使用Keytruda未能明顯改善無進展生存期（PFS）。此外，該研究預計也無法達到改善總生存期的主要終點。二者聯用在安全性方面的數據與之前的研究結果一致。

基於外部數據監測委員會的建議，Incyte/默沙東決定提前終止ECHO-301（KEYNOTE-252研究），向研究者通報相關結果，同時與研究者協作好研究的後續進度以保障每一位入組患者的最大利益。研究的相關結果將在不久後召開的科學大會上公布。

此前IDO+PD1的聯用數據一路飄紅：去年6月的ASCO2017大會上Incyte宣布epacadostat+ pembrolizumab治療晚期NSCLC可使ORR和疾病控制率分別達到35%和63%（見：熱門組合IDO+PD1治療肺癌的臨床數據公布）；去年9月的ESMO2017大會上Incyte宣布ECHO-202（KEYNOTE-037）研究中epacadostat+ pembrolizumab可使晚期黑色素瘤隊列患者的ORR達到56%（見：PD1+IDO，晚期黑色素瘤患者ORR提高到56%）；去年11月BMS公布的Opdivo聯合自家IDO抑製劑BMS-986205的I/II期研究中，膀胱癌和宮頸癌隊列患者也取得了積極結果（見：Opdivo聯合IDO抑製劑BMS-986205的I/IIa期數據）。

由於ECHO-301（KEYNOTE-252）研究意外失敗，Incyte股價在盤前交易階段大跌22%。另一家開發IDO抑製劑的NewLink Genetics 受到拖累，股價在盤前交易階段更是大跌38%。

Incyte首席醫學官Steven Stein表示：「ECHO-301/KEYNOTE-252研究未能證明epacadostat聯合Keytruda的療效，儘管我們對此結果感到失望，但我們對進行更全面的分子標記物分析，以更深入地理解IDO1抑製劑與PD-1拮抗劑聯合使用的臨床效果，為epacadostat更多的臨床項目提供支持性證據。」

ECHO-301（KEYNOTE-252）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，入組了700例不可手術切除或轉移性黑色素瘤患者，按照1:1分組（根據PD-L1表達水平和BRAF突變狀態和治療情況對患者設置亞組），分別給予epacadostat + Keytruda或單獨使用Keytruda。主要終點包括PFS和OS，次要終點包括ORR、安全性和耐受性。

IDO是PD1/PD-L1聯合療法最熱的靶點之一。去年3月31日，默沙東/Incyte透露了雙方關於epacadostat（IDO抑製劑）聯合Keytruda（PD-1抑製劑）的7項臨床合作開發計劃，除了黑色素瘤III期研究外，還計劃開展2項一線治療NSCLC的III期研究，分別在PD-L1高表達患者和不考慮PD-L1表達水平的患者中進行；2項一線或二線治療膀胱癌的III期研究；1項一線治療腎細胞癌的III期研究，1項一線治療頭頸部鱗狀細胞癌的III期研究。此外，BMS的Opdivo與epacadostat也在NSCLC、頭頸癌、黑色素瘤中開展了臨床研究。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！