重磅研究發現：腸道菌群組成可能影響癌症患者免疫治療效果！

往期抗癌日報回顧

編者按

癌症的發病率隨著年齡的增長而顯著增加，這是因為隨著時間的推移，DNA中的缺陷在累積，可能導致細胞退化。研究者認為，5到6種突變才會導致癌症發展。具體的癌症致病因素極其複雜，每個癌症個體都不相同，至今也沒有完全確定的機制。因此，癌症治療路途坎坷艱難，步步荊棘。但是，全世界的醫學工作者從未放棄努力，一直在抗癌路上奔波著，為造福人類拼搏著！

1、美國NIH最新數據：索拉非尼能延長肉瘤無進展生存期！

一項3期隨機臨床試驗表明，與安慰劑相比，藥物索拉非尼甲苯磺酸鹽（多吉美）可延長纖維肉瘤（DT / DF）的無進展生存期。

在2014年3月至2016年12月期間，名為A091105的3期雙盲臨床試驗招募了87名患有DT / DF的患者。隨機分配到兩組：一組接受索拉非尼（400mg /天），另一組接受匹配的安慰劑。兩組患者都繼續接受治療，直至腫瘤生長或出現治療不良事件。

美國每年約有1000人發生罕見肉瘤，多數為年輕人。肉瘤通常出現在四肢或腹部，DT / DF具有局部侵襲性，可導致疼痛並降低移動性，並可侵入重要器官或結構，導致腸梗阻和其他嚴重併發症。

索拉非尼是一種以藥丸形式的靶向葯，其干擾癌細胞和腫瘤生長需要的新血管生長。FDA以批准其用於治療一些晚期腎癌、肝癌和甲狀腺癌患者。進行該試驗是因為在之前對索拉非尼治療患者的回顧性研究中，發現硬纖維腫瘤萎縮，患者疼痛和其他癥狀減輕。

紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心腫瘤醫學腫瘤學Mrinal博士表示，索拉非尼是一種治療罕見癌症的新方式，這項3期臨床試驗的良好結果代表了硬纖維瘤患者治療方法的模式轉變。

NCI臨床主任醫師Jeff Abrams博士說，目前，這種罕見疾病沒有標準治療方法，手術、放療和化療通常治療效果是有限的。但這次試驗的中期結果是有希望的，可能會提供一種新的治療方案。

2、腸道菌群組成可能影響癌症患者免疫治療效果！

實驗室和人體研究都表明，腸道微生物組成可能與2型糖尿病、肥胖和抑鬱症等疾病有關。因此，研究人員開始了調查和鑒定微生物組與癌症之間關係的實驗室研究。現在，有證據表明，患者腸道中的生物體可能會影響癌症如何對某些治療作出反應。

兩項著眼於轉移性黑色素瘤患者正在接受一種稱為檢查點抑製劑的免疫治療藥物的治療的研究，與另一項著眼於腎、尿和非小細胞肺癌患者也在服用免疫檢查點抑製劑的研究，都發現腸道微生物組成與患者腫瘤是否對這些藥物產生反應有關。

現在研究人員正在進行臨床試驗，以探討改變患者的腸道細菌是否會影響他們對癌症治療的反應。以色列Sheba醫療中心最近針對腫瘤未對免疫治療藥物作出反應的轉移性黑色素瘤患者啟動了I期試驗。該研究將追蹤接受糞便移植的患者發生的微生物組和免疫系統變化，糞便移植包括來自對免疫療法有反應的轉移性黑素瘤患者的細菌，研究還將關注這些變化是否與改善治療反應有關。

如果微生物組療法被證明是安全和有效的，將他們帶到臨床仍然會遇到挑戰，還要考慮是否有其他因素，如飲食或抗生素對腸道微生物群體有不良影響。

許多藥店都買到益生菌製劑，但這並不意味著癌症患者適合服用。現在仍然不確定改變微生物群的最佳方式，服用非處方益生菌的方式不對，可能沒有幫助，甚至可能是有害的。研究還在進行中，患者切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫生指導。

3、宮頸癌TCT檢測比巴氏塗片更為先進、準確率高！

在HPV致癌的過程中有兩個環節可發現宮頸癌前病變：①通過了解宮頸上皮細胞形態學的改變，檢查方式包括：巴氏塗片和TCT檢查。②通過HPV病毒檢測即病因學檢測發現病原體。這兩個環節的結合基本就能使宮頸癌前病變（CIN）現原形！

傳統的細胞學檢查——巴氏塗片。醫生使用柱狀毛刷或小刮板在宮頸和宮頸管刮取脫落的細胞（無傷害），然後將其塗抹在玻璃片上，並進行巴氏染色。然後細胞病理學醫生在顯微鏡下觀察出脫落細胞的形態判斷是否可能存在宮頸癌前病變（CIN）。

隨著製片技術的發展，出現了TCT檢查。TCT檢查也是用柱狀毛刷獲取宮頸脫落細胞，然後將毛刷放在搜集瓶中反覆涮洗，讓刷頭上的細胞充分脫落到瓶底的固定液中，然後離心沉澱製片，通過電腦自動掃描結合細胞病理學醫生顯微鏡下觀察做出判斷。

看一下兩種塗片的製片效果（如圖），明顯可以看到傳統的巴氏塗片有很多細胞被污染，而TCT的塗片則清晰得多，沒有什麼太多的雜質。巴氏塗片可供醫生判斷的細胞只佔20%左右，而TCT塗片中可判斷細胞數接近100%，能讓細胞病理學醫生輕易做出正確的診斷。

4、有了這些 乳腺癌治療不用擔心心臟病風險！

許多乳腺癌療法會導致心臟受損。然而，在迄今為止最大的研究中，來自德國海德堡癌症研究中心（DKFZ）的研究表明，放療或化療後乳腺癌患者死於心臟病的風險並不高於平均人口。醫院良好的風險管理以及短時間的控制篩查似乎彌補了死於心臟病的風險。

乳腺癌是全球第二大常見癌症，也是女性最常見的癌症。一些臨床試驗表明，化療和放療都與治療後心臟疾病的風險有關，對於一些已接受治療並存活的患者來說，遠期副作用死亡的風險甚至可能高於癌症死亡風險。

研究評估了來自美國癌症登記處近35萬名乳腺癌患者的數據，結果：乳腺癌治療後，心臟病死亡的長期風險並不高於平均女性人群，無論化療或放療都是這個結果。所謂的HER2陽性患者亞組的特殊治療方法也與心臟病死亡風險增加無關。

第一作者Janick Weberpals說，起初，我們也對這一結果感到驚訝，但我們認為我們的研究比臨床試驗更能描繪出治療的實際情況。這種影響可能部分歸因於醫院良好的風險管理，治療時，患者因乳腺癌治療而患心臟病的個體風險將被考慮在內。此外，在治療過程中進行的短時間間隔控制有助於儘快檢測對心臟的任何副作用，對腫瘤治療進行適當調整，並迅速治療可能的心臟疾病。

這是一個特別好消息，如果乳腺癌患者處於良好的醫療保健狀態，醫院有良好的風險管理，實時監測，患者就不需要更擔心致命的心臟疾病。

5、好消息！這兩種藥物組合能夠穿透血腦屏障治療兒童腦瘤！

研究人員發現了最常見的惡性兒童腦瘤的致命弱點。通過組合兩種藥物，可以同時攻擊癌細胞的分裂及其增殖系統。

MYC是一種蛋白質，可以結合細胞核內基因組（DNA）中的特定位置，從而控制許多重要基因的產生。MYC通常過度產生於髓母細胞瘤等侵襲性癌症中，髓母細胞瘤是折磨兒童的最常見的惡性腦瘤。MYC蛋白通過指導控制細胞周期的蛋白質增加細胞分裂，然後增加癌細胞中的各種強化信號來促進癌症生長。

由烏普薩拉大學領導的研究小組首先測試了一種抑制蛋白質CDK2的藥物，該藥物控制了分裂癌細胞的細胞周期。該藥物顯示出可以減緩細胞周期，並有效抑制腦癌細胞中的MYC。但是，只有與BET抑製劑（一種阻止MYC增強細胞中其他基因的物質）結合使用時，這種作用才能夠真正阻止癌症的生長。

研究中看到藥物能夠穿過血腦屏障，這意味著它們可以進入並攻擊大腦中的腫瘤細胞，大腦被血腦屏障包圍，通常它可以阻止不必要的或有潛在危險的物質，包括許多類型的藥物，都不能到達大腦。當然，藥物必須能夠到達大腦，才能有效地治療腦瘤患者。

抑制CDK2的藥物已經用於臨床治療癌症，但在沒有更穩定的可抑制血腦屏障的BET抑製劑的情況下，尚不可能在髓母細胞瘤患者中使用這種藥物。

6、生物標記物幫助確定化療最佳時間窗！

新血管的形成，對腫瘤生長至關重要。「美國病理學雜誌」報道的一項新研究描述了一種血管穩定生物標誌物，可以顯現血管活性，從而優化包括抗血管生成劑在內的抗癌治療的時機。使用血管生成抑製劑和抗癌藥物的聯合療法可以改善向腫瘤組織遞送藥物並延長無進展存活。

研究人員表明，小鼠中的活躍增殖血管內皮細胞（ECs）可以與休眠細胞區分開來，通過使用增強型綠色熒光蛋白（EGFP）測量ECs中Sld5-1（PSF1;官方名稱GINS1）的DNA複製因子配偶體的啟動子活性。

在正常的成人皮膚脈管系統中沒有觀察到EGFP信號，正常皮膚ECs處於休眠狀態。然而，在皮下注射腫瘤細胞後，腫瘤內和腫瘤附近的一些EC呈EGFP陽性，也發現PSF1啟動子活性與腫瘤細胞生長密切相關。

這些結果使研究人員能夠通過其PSF1基因啟動子活性成功區分促血管生成EC和靜止EC，這與DNA複製和體細胞快速增殖相關。EC中的CD109表達標記了腫瘤脈管系統中的正常化或沉默的血管。由於CD109在休眠型ECs中高度表達，我們建議它可用於檢測正常化的血管，從而可以識別化療藥物的最佳治療時間窗，Takakura博士評論道。

參考資料：

https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2018/sorafenib-desmoid-trial

https://www.cancertodaymag.org/Pages/Spring2018/Banking-on-Bacteria.aspx

來源：好大夫在線

https://medicalxpress.com/news/2018-04-breast-cancer-therapy-pose-significant.html

https://medicalxpress.com/news/2018-04-combination-medications-brain-tumours-children.html

https://medicalxpress.com/news/2018-04-biomarker-window-opportunity-cancer-chemotherapy.html

聲明：

本公眾號內容僅作交流參考，不作為診斷及醫療依據，僅依照本文而做出的行為造成的一切後果，由行為人自行承擔責任。專業醫學問題請諮詢專業人士或專業醫療機構。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！