抗體偶聯的T細胞受體免疫療法不限於特定的靶點，並且適用於治療多種癌症

最近，致力於開發抗體偶聯T細胞受體或ACTR細胞免疫療法的生物製藥公司Unum Therapeutics宣布其普通股以「UMRX」為代表在納斯達克登陸。 在這次IPO中，Unum募集了近7000萬美元。

抗體綴合的T細胞受體（ACTR）細胞免疫療法

ACTR平台

該公司專有的抗體偶聯T細胞受體（ACTR）是一種嵌合蛋白，可與靶向腫瘤的抗體結合。它將T細胞與天然殺傷細胞中發現的蛋白質結合在一起，在癌細胞中具有雙重作用。然後將這些修飾的細胞用腫瘤特異性抗體重新給予患者。當ACTR T細胞遇到與抗體結合的腫瘤細胞時，修飾產物將結合抗體並通過稱為抗體依賴性細胞毒性（ADCC）的過程殺死腫瘤細胞。

另外，ACTR是單獨的構建體，其可以與各種單獨施用的腫瘤靶向抗體組合使用，從而治療不限於特定靶標，並且可以用於許多不同的癌症類型。 ACTR最初是由該公司的科學創始人Dario Campana博士發明的。

ACTR設計

ACTR的細胞外部分來源於CD16（CD16是能夠結合抗體Fc結構域的免疫細胞受體）。就其本身而言，ACTR T細胞不直接識別腫瘤細胞。但是當涉及腫瘤的抗體被涉及時，抗體與腫瘤細胞結合。表面，使ACTR T細胞識別腫瘤細胞。這樣，ACTR T細胞可以發揮抗體依賴性細胞毒性（ADCC）（T細胞通常不能觀察到的功能）來殺死腫瘤細胞。治療性抗體或ACTR受體不需要特殊的工程來驅動腫瘤細胞殺傷。

最大限度地發揮治療效益的潛力

通過有效地將腫瘤細胞靶向和腫瘤細胞殺傷分解成構成ACTR抗體組合的兩個組分，該公司已經創建了可以與廣泛的腫瘤靶向抗體起作用的通用ACTR T細胞。

另外，ACTR可能具有作為細胞療法的固有優勢，因為其活性受抗體劑量控制。靶向抗體的量可以增加或減少以潛在地限定最大化細胞毒性水平同時最小化不需要的副作用的治療窗口。

優點

與其他競爭性T細胞治療相比，ACTR有很多不同。

一個常見的方法

用於多種癌症的單一工程T細胞測試產品

ACTR是一種單一構建體，可以與多種腫瘤靶向抗體結合使用，以指導其靶向許多不同類型的腫瘤。抗原的攻擊。與CAR-T不同，必須為每種新抗原創建，製造和測試新的合成受體，並且無論腫瘤抗原或共同施用的抗體如何，ACTR依賴於相同的CD16結合。因此，ACTR構建體只需要工程化，製造和臨床前驗證，並且ACTR的臨床去風險可應用於許多ACTR抗體組合。

控制和可調整性

通過調整抗體劑量來調整或降低ACTR活性的可能性

在臨床前實驗中，ACTR活性隨著共同施用的抗體的量而變化。因此，研究人員認為，ACTR的活性可以通過調整抗體的劑量來調整或調整，也就是說，這種調節ACTR T細胞活性的能力可以通過臨床測試來確定，以確定最佳劑量以使腫瘤殺傷達到最大活動並使毒性最小化。

另外，通過停止抗體施用來關閉ACTR T細胞活性的能力可以提供消除長期毒性（例如B細胞發育不全）的簡單手段。

增加活動的潛力

與ACTR一起使用的抗體保持完整的功能，包括藥理學活性

臨床前試驗顯示ACTR和多種靶向腫脹腫瘤抗體結合腫瘤殺傷潛能。目前，正在進行的I期臨床試驗的初步數據評估了ACTR087聯合利妥昔單抗治療成人r / r NHL患者，表明即使在低劑量下，ACTR也能實現腫瘤縮小。另外，幾種因素可能有助於功效，包括最小強直信號傳導和共同施用的抗體的額外治療活性。

治療實體瘤的潛力

基於抗原表達差異和區分攻擊的能力最小化剛性信號

許多實體腫瘤抗原（例如HER2）在某些正常組織上以低水平表達。與傳統的CAR-T療法不同，研究人員認為ACTR可根據靶細胞上表達的抗原量區分其殺傷活性。這可能是由於基於ACTR的胞外結構域和結合腫瘤細胞的靶向抗體之間的許多弱相互作用來識別腫瘤細胞。

另外，由於CD16的胞外結構域的良好性質，ACTR T細胞表現出非常小的強直性信號。因此，與CAR-T相比，ACTR T細胞保持「更年輕」的表型，並且富含已知在惡性固體腫瘤微環境中維持抗腫瘤活性並驅動有效的抗腫瘤應答的細胞類型。

適用性廣泛

利用一系列現有抗體，使用抗體混合物同時靶向多種抗原

ACTR的作用機制允許多種抗原/適應症機會，這對於選擇性T細胞治療是困難的或不可能的。例如，幾種治療相關的抗原在活化的T細胞上表達，使得製備靶向抗原的T細胞具有挑戰性或不可能。此外，臨床前研究顯示ACTR T細胞可以使用多種腫瘤特異性抗體的組合來靶向多種抗原。這種「雞尾酒」策略可能有助於限制或減少腫瘤抵抗治療的發展，同時提高敏感性。

ACTR平台的發展

目前，該公司正在不斷探索ACTR設計的變化，以進一步擴大為癌症患者提供安全有效治療的可能性。例如，該公司的第二代ACTR構建體ACTR707被設計為在實體腫瘤環境中具有特別有效的性質。 目標是通過（i）額外的基因修飾在腫瘤微環境中開發新的輔助生物學和（ii）引入新的生產過程，繼續改善實體瘤中ACTR T細胞的功能。

研發管道（Source Unum）

此外，與西雅圖遺傳學合作進行ACTR707（修飾的ACTR結構）的1期臨床研究，ACTR087和Seattle Genetics的新型抗體SEA-BCMA也在1期臨床試驗中用於成人複發或難治性多發性骨髓瘤患者。。

此外，在向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中，該公司表示ACTR087與Genentech的Rituxan（利妥昔單抗）聯合用於複發或難治性非霍奇金淋巴瘤的成年患者是少數低劑量患者 隊列看到了積極的臨床數據。

在此，我們希望Unum Therapeutics的後續研究能夠順利進行，並儘快為腫瘤免疫領域帶來新的臨床治療產品。

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