胃癌的診斷及預後評估有了新指標！

你的胃，還好嗎？

目前，胃癌已經成為我國最常見的腫瘤之一，每10萬人中就有31人被診斷為胃癌，且超過50%的新發病例在發現時就已經是晚期或已出現轉移，其平均生存期也僅僅只有6-9個月。

當前晚期胃癌患者的主要化療方案是雙葯聯合，比如SOX方案（奧沙利鉑+替吉奧）和XELOX方案（奧沙利鉑+希羅達），FOLFIRI方案（伊立替康+替吉奧+亞葉酸鈣）。

多年的臨床實踐發現，胃癌的總體生存期和發現的及時程度有著很大的關係，早診斷早發現能夠大大提高患者的生存時間。但是遺憾的是，目前並沒有合適的非介入性標誌物去早期評估胃癌的具體等級或是預測治療效果。而此時細胞角蛋白-18片段 M30和全長細胞角蛋白-18 M65進入了研究人員的視線，Michael Nagel 等人研究了M30和M65在胃癌早期診斷和評估晚期胃癌療效方面的作用，結果是令人欣喜的。

參加研究的病人在接受FOLFIRI治療的基礎上，隨機接受舒尼替尼和安慰劑的治療。研究者們將靶病灶完全消失和病理淋巴結的縮小作為判斷完全有效的標準，將靶病灶縮小30%以上作為局部有效的評估標準，將靶病灶長大20%以上作為病情進展的評價標準，其他情形均定義為病情穩定。所有參加試驗的病人均在第1天和第14天采血，分析血清中的M30和M65含量。

在所有參與試驗的病人中，男性佔了大多數（68.6%），31名病人診斷為胃癌（57.4%），16名病人為胃食管交界處癌（29.6%），6名病人為食管下端癌（11.1%），1名病人的腫瘤無明確定位（1.9%）。大多數病人都表現為晚期的癌症（T3：18人，33.3%，T4:10人，18.5%），共有26名（48.1%）病人被隨機分到了舒尼替尼組，28名（51.9%）病人被分到了安慰劑組。

研究人員發現血清中M30的高低與癌症的轉移程度和淋巴結侵犯的程度有著很明顯的相互關係，隨著化療的進行，M30會逐漸地降低。更重要的是，那些化療失敗的病人往往在開始治療之前就有著較高的M30。

通過逐步回歸分析，人們發現治療14天時，血清中的M30水平可以被當作評估療效的獨立預測因子！

M65或M30較低那組，無進展生存期和總生存期都有顯著延長

與之相似的是，治療前血清中M65的基本水平與治療結果失敗和無進展生存期之間也有著顯著的關係。但是同樣值得注意的是，舒尼替尼組和安慰劑對照組之間的M30和M65均沒有顯著性差異。

近年來，隨著研究的不斷深入，血清M30水平與腫瘤進展情況及糟糕的預後之間的關係被越來越多的研究揭示出來，而本次臨床研究也證明了M30水平較高的病人往往病情更為嚴重，總體生存時間更短，預後也更為不佳。

相信血清M30和M65水平的測量將會很快應用於臨床，為胃癌的診斷和預後評估提供新的選擇。

參考文獻：

[1] Michael Nagel, Julia Schulz, Annett Maderer, et al. Cytokeratin-18 fragments predict treatment response and overall survival in gastric cancer in a randomized controlled trial. Tumour Biol. 2018 Mar;40(3):1010428318764007. doi: 10.1177/1010428318764007.

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