病人的福音——科學家成功構建膀胱癌類器官

美國「哥倫比亞大學歐文醫學中心」（CUIMC）及其合作單位成功建立了膀胱癌的類器官模型。類器官是把人體組織在體外三維環境中培養而成的結構，腫瘤類器官可以很好的模擬病人的腫瘤，能夠幫助病人找到最敏感的治療方案。這一研究於2018.4.5日發表在國際頂級雜誌《Cell》上。

（圖片來自: Michael Shen / Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons）

在腫瘤的精準治療中，醫生通常先對患者的腫瘤細胞進行測序，從而發現腫瘤中的基因變異，然後針對性的給予對應的靶向治療藥物。然而這種模式往往並不能準確預測腫瘤對藥物的敏感性，患者往往對治療並沒有反應。

該研究的首席科學家Shen 博士說：「類器官的作用就是能夠作為病人的『阿凡達』——我們可以利用病人的類器官發現對其腫瘤真正敏感的藥物，這個過程只需要幾個星期就可以完成」。

Shen博士在4年前就開始研究膀胱癌類器官。培養類器官的難點在於發現最佳的培養條件，包括各種營養成分、生長因子、培養技術等。不同來源的組織其類器官的培養條件並不相同。在這項研究中，Shen博士領導的團隊成功利用22例膀胱癌患者的腫瘤構建了類器官，其中有3例病人在化療前與化療後均建立了類器官，這些類器官可以幫助科學家研究腫瘤對藥物治療的反應原理及耐葯機制。

論文的共同作者McKiernan醫生說：「膀胱癌類器官的成功建立是膀胱癌研究的重大突破，這些類器官可以幫助我們更好的理解膀胱癌的基因組學改變、膀胱癌如何對化療藥物做出反應、膀胱癌如何產生耐藥性等問題。詳細在不遠的將來，我們就能夠利用類器官來開發新葯和預測腫瘤病人對治療的敏感性。」

（圖片來自:Lee et al., 2018, Cell173, 515–528）

目前該研究團隊正在策劃類器官與病人的「聯合」臨床試驗，即對病人和其腫瘤類器官進行相同的藥物治療。Shen博士認為這種研究設計能夠證實類器官在預測腫瘤臨床葯敏方面的作用。「目前來說，我們在給臨床腫瘤病人用藥前還不知道藥物究竟會不會有效」，Shen博士說。

對於膀胱癌患者，目前臨床上主要根據腫瘤侵犯的範圍來選擇治療方案：當腫瘤沒有侵犯肌肉時，治療方法為手術切除，聯合術後免疫治療和化療。然而，膀胱癌手術後有很高的複發率，腫瘤複發的患者需要不斷的接受治療。另外一些病人的腫瘤侵犯到了肌肉層，這種更加晚期的腫瘤更難以治癒，許多情況下是致命的。患者通常接受膀胱切除術聯合化療。Shen博士說：「膀胱切除後對病人的生活影響很大，很多病人抗拒手術治療。因此，我們迫切需要更多、更好的靶向治療方法來針對膀胱癌。」

參考文獻：

http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2018/04/05/organoids-created-from-patients-bladder-cancers-could-guide-treatment/

Lee et al.,Tumor Evolution and Drug Response in Patient-Derived Organoid Models of Bladder Cancer. 2018, Cell173, 515–528

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