中國農科院蘭獸研李志勇研究組在口蹄疫病毒感染機制方面取得新進展

近日，中國農業科學院蘭州獸醫研究所家畜疫病病原生物學國家重點實驗室李志勇研究組在口蹄疫病毒與宿主相互作用研究中取得重要進展，揭示病毒衣殼VP2蛋白可以與宿主蛋白HSPB1相互作用，通過激活EIFS1-ATF4通路誘導細胞自噬，促進病毒複製。相關研究成果發表於國際著名自噬領域學術期刊《Autophagy》。

口蹄疫病毒屬於小RNA病毒科，對牛、豬、羊等偶蹄動物造成巨大威脅，是世界動物衛生組織列為必須報告的傳染病，我國規定為一類動物疫病。控制口蹄疫流行是一個全球性畜牧業生產共同關注的重大問題，而深入了解口蹄疫病毒感染與致病機制對於口蹄疫的防控具有重要意義。

在這項研究中，研究人員發現細胞自噬在病毒感染過程中發揮重要作用，他們首先在口蹄疫病毒感染的天然宿主（豬源細胞）PK-15細胞上證實口蹄疫病毒能夠誘導細胞自噬，並且下調細胞自噬可以顯著降低口蹄疫病毒的複製能力。

研究人員進一步發現口蹄疫病毒可以通過激活EIF2S1-ATF4通路，抑制AKT-MTOR通路，進而導致宿主細胞自噬現象的發生。同時研究人員發現紫外滅活的口蹄疫病毒同樣能夠誘導細胞自噬的發生，在此基礎上，研究人員對口蹄疫病毒表面的三種衣殼蛋白（VP1蛋白，VP2蛋白，VP3蛋白）進行驗證，從中發現衣殼蛋白VP2能夠誘導細胞自噬。研究人員進一步通過IP結合LC-MS技術發現並證實病毒衣殼蛋白VP2與宿主蛋白HSPB1存在相互作用，VP2結合HSPB1後激活EIFS1-ATF4通路，進而促進細胞自噬。接著研究人員在不同細胞上對VP2誘導細胞自噬能力進行了驗證。

本研究發現了病毒衣殼蛋白VP2的新功能，揭示了VP2在口蹄疫病毒感染過程中通過誘導細胞自噬促進病毒複製的分子機制，為深入了解口蹄疫病毒感染與致病機制提供了新視角。

中國農業科學院蘭州獸醫研究所碩士研究生孫鵬、張淑敏及草食動物病毒病團隊秦曉東助理研究員為論文並列第一作者，宿主抗病毒感染與免疫生物學團隊李志勇副研究員、草食動物病毒病團隊張志東研究員為論文通訊作者。中國農業科學院蘭州獸醫研究所羅建勛研究員、美國紐約醫學院王鵬華教授、蘭州大學高歡歡副教授亦為本文做出了重要貢獻。本研究獲得國家自然科學基金項目、中國農業科學院基本科研業務費資助。

本期編輯：ipsvirus

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