NEJM：急性髓系白血病治療後究竟會不會複發？這種基因檢測知道答案

白血病可能是一代人「凄美愛情」的關鍵詞了。此病一出，意味著女主角沒有幾集就要say goodbye，只剩男主和電視機前幼小的我們黯然魂殤。實際上現代醫學這麼昌明，白血病並不是各大癌症中最兇險的，治療得當的情況下，達到完全緩解並不非要等待奇蹟。

真正「凄美」的套路是——治好了，然後複發了。

對於患者來說這並不好笑。大部分的急性髓系白血病（AML）患者在經過誘導化療治療之後，都能夠達到完全緩解，但是不爭的事實是，複發率也居高不下。考慮到AML患者的高度異質性，找到合適的預測預後的方法，並採取適當的措施鞏固療效，就成了當務之急。

根據一項發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的最新研究，利用基因檢測來篩查AML患者的微小殘留病（MRD），可能是個不錯的新方法！荷蘭伊拉姆斯大學的研究者對近五百名AML患者進行了試驗，在其診斷和完全緩解期間進行基因檢測，對微小殘留病的檢出與患者的四年內複發率和總生存率有顯著相關，對於患者的預後很有參考價值。

研究者收集了從2001年至2013年間的482例患者，年齡從18至65歲不等，均達到完全緩解或白血病細胞

研究者利用下一代測序技術，針對造血障礙疾病常出現的54種突變基因進行了檢測，在482例患者中，有430例（89.2%）具有至少一種突變，可以作為微小殘留病的標誌物。最常見的幾種突變基因是NPM1，DNMT3A，FLT3，和NRAS。

各基因突變的檢出率

這裡要說一個特殊的突變組合——DTA突變。DTA是由DNMT3A、TET2和ASXL1組成的造血障礙相關基因突變三劍客，在AML中存在感也是蠻高，三者的檢出率分別為78.7%、54.2%和51.6%。

為什麼要單獨講它們三個呢？這三位常伴衰老左右，人到70歲，10%都多多少少受它們影響。同時，這也是血液癌症和心血管疾病的風險因素之一。但是從數據上來看，作為一種「正常」出現的突變，它們仨的存在並不意味著AML的複發風險會升高。

於是研究者在檢測對象之中排除了DTA突變。檢測結果顯示，對比未檢出微小殘留病的患者，檢出MRD的患者4年複發率更高，而總體生存率和無複發生存率都更低，分別為55.4%/31.9%,41.%/66.1%,36.6%/58.1%！在統計學上具有顯著意義，可以作為預後的指標。

對微小殘留病的檢測與複發率

目前用於篩查微小殘留病的主要方法是流式細胞術，所以研究者也將這兩種方法進行了比較。在患者中，以基因檢測和流式細胞術同時檢測出微小殘留病的患者，複發率高達73.3%；只有基因檢測檢出的，複發率為52.3%；只有流式細胞術檢出的，複發率為49.8%；而二者都沒有檢出的，複發率僅有26.7%。

同時，研究者也針對年齡、白細胞數、接受治療的程度等多種因素進行了綜合分析，發現基因檢測篩查微小殘留病的結果並不與任何一個因素相關，而且敏感性也不受檢測樣本狀態等因素的限制。可見基因檢測微小殘留病可以作為AML預後的一個獨立指標。

在NEJM配發的評論文章中，來自Dana-Farber癌症研究所和波士頓哈佛醫學院的David P. Steensma博士和Benjamin L. Ebert博士表示，對AML中微小殘留病進行基因檢測，可能會開啟新的預後療法的大門。

基因檢測進一步細化了患者的特徵，靶向特定突變的藥物或療法可以及時應用。考慮到某些特殊的基因型，或許也能夠對幹細胞移植治療結果進行改善。

老大難的問題也得一個一個解決，血液內科題目走一套！

參考資料：

[1]http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716863

[2]http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1802610?query=recirc_curatedRelated_article

[3]https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/leukemia/72053

[4]D?hner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2015;373:1136-52.

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