研究人員開發出胎盤靶向藥物投遞新工具

胎盤相關妊娠疾病如子癇前期、胎兒宮內發育受阻等嚴重損害母親和胎兒的健康，但是目前臨床上並沒有有效的治療藥物。其中，開發藥物最大的挑戰是如何將藥物特異性投遞到胎盤，從而避免藥物對母親各器官和胎兒的毒副作用。中國科學院深圳先進技術研究院生殖健康研究室副研究員范秀軍與韋恩州立大學醫學院教授Nihar R Nayak等合作，成功開發出胎盤靶向藥物投遞新工具，能夠將藥物特異性地投遞到胎盤，從而避免藥物對母體和胎兒的毒副作用。相關論文Placenta-specific drug delivery by trophoblast-targeted nanoparticles in mice於4月10日發表在生物醫學雜誌《診斷治療學》（Theranostics），論文共同第一作者是張保珍、譚侖波和於燕。

開發靶向胎盤新工具的啟示來源於胎盤瘧疾，即妊娠期間，母親如果感染瘧原蟲，其會在母體紅細胞內複製，最終受瘧原蟲感染的紅細胞會特異性地凝集到胎盤上。研究表明，瘧原蟲在紅細胞表面表達瘧原蟲蛋白VAR2CSA，該蛋白能夠特異性地與胎盤滋養層細胞表面的糖蛋白硫酸軟骨素A（CSA）結合，從而引起紅細胞的凝集。進而研究者通過噬菌體展示技術鑒定出了VAR2CSA發揮功能的最小多肽片段。

在此項研究中，研究人員證明了VAR2CSA來源的多肽不但能夠結合到胎盤滋養層上，並且能夠與發育各階段胎盤（早、中、晚期）中的滋養細胞相結合，而與母體的其他組織器官無結合作用。研究人員將此特異性結合胎盤的多肽命名為胎盤樣硫酸軟骨素A結合多肽（plCSA-BP）。通過將plCSA-BP修飾到納米顆粒上，該靶向納米顆粒能夠在30分鐘內將藥物送達胎盤，並且藥效能夠維持48小時以上。更重要的是使藥物劑量降低了10倍以上效果仍然非常顯著，例如該研究中所用MTX劑量比臨床用於宮外孕的劑量低很多倍。另外高效液相顯示，靶向顆粒向胎盤投遞MTX之後，在胎兒中未檢測到MTX，從而避免了藥物對胎兒的毒副作用。

該研究開發的胎盤靶向納米顆粒，實現了特異性地將藥物投遞到胎盤滋養層，避免了藥物對母體和胎兒的毒副作用，因此為開發治療胎盤源性疾病藥物提供了有效的工具。

該項目獲得國家重點研究開發項目、國家自然科學基金、廣東省自然科學基金、深圳市基礎研究科學布局等基金的資助。

plCSA-BP連接的納米顆粒特異性地將藥物投遞到胎盤滋養層細胞

來源：中國科學院深圳先進技術研究院

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