諾和諾德合作開發鐮狀細胞病創新療法
【興證醫藥團隊：徐佳熹/孫媛媛/趙壘/杜向陽/張佳博/黃翰漾/向秋靜】
國內醫藥行業正處變革轉型的新時期，新葯、新技術實現從0到1的突破很大程度向國外前沿領域看齊，因此海外生物醫藥的新動態對於國內相關領域的發展方向具有良好的示範和引導作用。為此，興業證券醫藥團隊專門推出最新力作——立足新技術、新視野的海外一周精華資訊匯總，歡迎各位投資者鑒閱！
海外重磅新聞
諾和諾德與EpiDestiny合作開發鐮狀細胞病（SCD）創新療法
近日，丹麥製藥巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）宣布與EpiDestiny公司達成一項全球獨家授權協議，獲得了後者開發的口服復方葯EPI01。根據協議，EpiDestiny將獲得合計超過4億美元的特許權使用費。兩者將合作開發EPI01治療SCD和β-地中海貧血。EPI01由固定劑量的DNA甲基轉移酶1抑製劑地西他濱（decitabine）和胞嘧啶核苷脫氨酶抑製劑四氫尿苷（tetrahydrouridine）組成，能夠增加胎兒正常血紅蛋白（HbF）的量，從而防止紅細胞變形並提高血液中的血氧水平。在美國，FDA已授予EPI01罕見兒科病藥物資格、快速通道地位、罕見病藥物資格。
賽諾菲/再生元重磅抗炎葯Dupixent治療哮喘在歐盟進入正式審查
法國製藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作夥伴再生元（Regeneron）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理抗炎葯Dupixent（dupilumab）的一份監管申請。Dupilumab是首個可同時阻斷細胞因子IL-13和IL-4的單抗，用於治療這一信號通路過度激活造成的特應性皮炎（濕疹）、哮喘等疾病。在歐盟，Dupixent已獲批用於中度至重度特異性皮炎（濕疹）成人患者的治療。在美國，Dupixent也已獲批用於使用皮膚外用處方葯治療病情控制不佳或不適合這些外用療法治療的中度至重度特異性皮炎成人患者。此次申請，尋求批准Dupixent作為一種附加維持療法，用於病情控制不佳的中度至重度哮喘青少年（12歲及以上）和成人患者。
質子泵抑製劑或使胃癌的風險增加2至8倍
質子泵抑製劑（PPI）能夠抑制胃酸的產生，是世界上最暢銷的藥物種類之一，但一項新的研究表明，該葯長期使用可增加約250%的胃癌風險。這種風險與幽門螺桿菌有關。研究人員分析了一個香港居民健康資料庫，其中63397人通過聯用質子泵抑製劑和兩種抗生素殺死幽門螺桿菌，一旦感染被根除，監測受試者平均7.5年。在這期間3271人繼續使用質子泵抑製劑，而21729人用另一種藥物，H2受體阻滯劑。最終有153人患胃癌。結果顯示，服用質子泵抑製劑會使胃癌風險增加2.44倍，而H2受體阻滯劑並沒有表現出任何的風險增加。日常使用質子泵抑製劑會將患癌症的風險增加4.55倍，若持續服用三年，胃癌風險會增加8倍。
藥物聯用可以更有效得治療肺癌
最近，美國西蒙斯癌症研究中心的科學家們進行的一項研究表明，用兩種已知藥物可以有效治療肺癌，文章發表在《臨床研究雜誌》上。研究人員發現，一種針對錶皮生長因子受體(EGFR)的藥物和一種針對腫瘤壞死因子(TNF)的藥物組合，有效地阻止了腫瘤使用TNF作為逃逸途徑。小鼠模型中，研究人員發現當TNF被阻斷時，癌症對EGFR治療變得敏感。美國國家癌症研究所的數據顯示，在美國，肺癌是導致癌症死亡的最常見原因。2017年，肺癌佔據26%的癌症死亡，而其中最常見的非小細胞肺癌(NSCLC)恰是EGFR/TNF抑製劑組合最有效的癌症種類。
FDA批准艾塞那肽聯合控制2型糖尿病
近日，FDA批准了延長的GLP-1受體激動劑艾塞那肽（Bydureon）的擴展申請，允許其作為基礎胰島素的附加治療，在2型糖尿病控制不佳的人群中使用。艾塞那肽需每周注射一次。該藥物的目的是幫助病人產生更多的胰島素，以響應葡萄糖的增加，降低胰高血糖素的產生和緩慢的胃排空，以幫助降低血糖。此次臨床試驗記錄了近19，000例2型糖尿病患者，是最廣泛的GLP-1受體激動劑臨床試驗方案之一。28周持續研究證明了艾塞那肽或安慰劑作為甘精胰島素在2型糖尿病患者中的作用。艾塞那肽治療組的患者的平均糖化血糖蛋白水平降低0.9%，而安慰劑組的平均糖化血糖蛋白水平降低平均值為0.2%。此外，艾塞那肽組32.5%的患者平均糖化血糖蛋白水平低於7%。
阿斯利康靶向抗癌藥Lynparza在歐盟進入審查
英國製藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理靶向抗癌藥Lynparza（olaparib，奧拉帕尼）的上市許可申請。Lynparza請求批准用於既往已接受化療（包括新輔助化療、輔助化療或癌細胞轉移化療）後病情進展且攜帶有害或疑似有害BRCA突變、人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）轉移性乳腺癌患者的治療。這是多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑製劑治療乳腺癌在歐盟地區的首個申請。如果獲批，Lynparza將成為歐洲地區獲批治療乳腺癌的首個PARP抑製劑。這也意味著，在臨床治療中，除了當前實施的檢測激素受體和HER2狀態之外，檢測患者的BRCA狀態將成為乳腺癌疾病管理的一個關鍵步驟。
FDA受理阿斯利康免疫毒素moxetumomab pasudotox上市申請
英國製藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理moxetumomab pasudotox（別名CAT-8015或HA22）的生物製品許可申請，該葯是一種實驗性抗CD-22重組免疫毒素。如果獲批，它將有機會成為毛細胞白血病（HCL）成人患者的首創（first-in-class）新葯。此前，FDA已授予moxetumomab pasudotox優先審查資格。該藥物的III期臨床研究在80例既往接受了至少2種方案的複發性或難治性HCL成人患者中開展，評估了moxetumomab pasudotox單葯治療的療效和安全性。有數據顯示，moxetumomab pasudotox單葯治療達到了持久完全緩解的主要終點。研究的詳細數據將在即將召開的醫學會議上公布。
新葯研發進展
Motif Bio向FDA滾動提交新型抗生素iclaprim新葯申請
近日，Motif Bio公司宣布，已啟動向美國食品和藥物管理局（FDA）滾動提交實驗性抗生素iclaprim治療急性細菌性皮膚及皮膚組織感染的新葯申請。Motif Bio是一家專註於新型抗生素研發的臨床階段生物製藥公司。該公司預計，將在2018年第二季度完成NDA的提交。Iclaprim是一種靶向革蘭氏陽性菌的新型抗生素，之前FDA已授予該葯合格傳染病產品（QIDP）資格和快速通道地位。Iclaprim可以快速抑制細菌增殖，在體外可以於4-6小時內殺死99%的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，而萬古黴素需要8-10小時。迄今為止，iclaprim已經在超過1400名患者及健康志願者身上進行了研究。
安進靶向藥物Xgeva獲歐盟批准，用於治療多發性骨髓瘤
美國生物技術巨頭安進（Amgen）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批准擴大單抗藥物Xgeva（denosumab）用於晚期惡性腫瘤患者預防骨骼相關事件（SRE）的適應症，納入多發性骨髓瘤（MM）患者治療方案中。在美國，FDA於今年1月5日批准了Xgeva這種擴大適應症申請。此次批準是基於關鍵性頭對頭III期臨床研究Study 482的積極數據，該研究是迄今為止在MM患者群體中開展的最大規模的國際性臨床研究。Study 482是一項隨機、雙盲、多中心研究，在並發骨骼疾病的新診MM成人患者中開展，比較了Xgeva相對於唑來膦酸（zoledronic acid）預防SRE的療效和安全性。數據顯示，Xgeva與唑來膦酸在推遲首次SRE發生時間方面具有非劣效性。
FDA授予創新藥物Livantra治療慢加急性肝衰竭孤兒葯地位
近日，Martin Pharma公司宣布美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Livantra治療慢加急性肝衰竭（ACLF）的孤兒葯地位。Martin Pharma是一家總部位於美國紐約的臨床階段製藥公司，專註於將一些已上市藥物進行重構，改變其用途，用於罕見病或臨床上存在治療挑戰的疾病。慢加急性肝衰竭（ACLF）輕度患者死亡率大約50%，而器官衰竭數量≥3個的患者死亡率接近80%。Livantra是一種重構版本的曲美他嗪（trimetazidine），它原來的適應症是心血管疾病。一項涉及133例ACLF患者的初步研究表明，與標準護理（SOC）相比，與SOC治療組相比，曲美他嗪治療組存活率顯著提高（30天：81% vs 51%；90天：64% vs 22%）。
癌症新葯拉羅托替尼在兒童患者中有效率達93%
近日，UT西南西蒙斯癌症中心的研究人員宣布，癌症新葯拉羅托替尼在93%的兒童患者中有效。大多數癌症藥物都是針對特定的器官或部位的。拉羅托替尼是第一個獲得FDA突破性治療指定的癌症藥物，只要腫瘤細胞中有TRK基因融合就可以使用這一藥物（包括肺癌、結腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌以及某些兒童腫瘤）。這項研究發表在《柳葉刀腫瘤學》上。此前《新英格蘭醫學雜誌》發表了對成人病人的拉羅替尼試驗的結果，也有75%的有效率。拉羅廷尼通過降低關鍵細胞反應的酶活性來發揮作用。這種藥物的選擇性意味著它不會引起與許多傳統的癌症治療相關的嚴重副作用。
前沿科學研究
新型基因評分可以預測嬰兒患1型糖尿病的風險
根據一項由德國亥姆霍茲慕尼黑中心Anette Ziegler課題組最新發表在《PLOS Medicine》上的研究，一種新的1型糖尿病基因評分方法可用於鑒定出具有1型糖尿病前風險的嬰兒。約0.4%的新生兒會在童年產生胰島β細胞自身免疫反應，導致1型糖尿病。在這項新研究中，研究人員計算了3000多名嬰兒超過30個基因的基因得分，他們沒有1型糖尿病家族史，但是攜帶可能造成1型糖尿病的基因突變。這項研究追蹤時間長達10年。基因得分前25%的孩子6歲時發生1型糖尿病癥狀的風險為10%，而背景人群的風險僅為0.4%。這個得分段的孩子幾乎有一半發展出現了糖尿病癥狀或者糖尿病前癥狀。
煙醯胺核苷具有降血壓功效，幫助老年人保持健康動脈
煙醯胺核糖核苷是牛奶等食物中存在的微量營養素。最新研究表明，煙醯胺核糖核苷具有以下特性：提高胰島素敏感性、提高鍛煉的效果、保護大腦、抵抗高脂飲食的有害作用。相關研究結果發表在《自然》雜誌上。研究人員招募了24名一次對老年人進行的小型試驗表明，每天補充煙醯胺核苷能夠改善動脈的健康和血壓。服用煙醯胺核苷能顯著改善輕度高血壓患者的血壓。如果這些結果在更大規模的臨床試驗中得到證實，將對生物醫學有重要的影響，例如增加高血壓的治療選擇。
新發現200個非編碼基因突變可導致癌症
人體基因組中98%的DNA都不會編碼蛋白質。與癌症相關的大量基因突變都發生在這些非編碼區域，但是目前還不清楚它們如何影響腫瘤生長和發展。現在來自加州大學聖地亞哥分校醫學院和MOoores癌症研究中心的研究人員發現非編碼DNA中有近200個突變在癌症中發揮著重要作用。每一個突變都代表著一個治療癌症的新靶標。這項研究於近日發表在《自然-遺傳學》。研究人員利用NIH的人類腫瘤信息基因信息資料庫The Cancer Genome Atlas（TCGA）找出答案。該資料庫包含超過15000種基因信息，找到了一個非編碼區的基因突變似乎在癌症中發揮著作用。研究人員還比較了930例癌症患者的腫瘤組織和健康組織。最終，他們確定了近200個可能導致癌症的基因突變。
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股票評級：買入-相對同期相關證券市場代表性指數漲幅大於15%；審慎增持-相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在5%～15%之間；中性-相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在-5%～5%之間；減持-相對同期相關證券市場代表性指數漲幅小於-5%；無評級-由於我們無法獲取必要的資料，或者公司面臨無法預見結果的重大不確定性事件，或者其他原因，致使我們無法給出明確的投資評級。
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