《Science》子刊封面文章：新型個性化腫瘤疫苗臨床試驗初戰告捷

新癌症疫苗在賓夕凡尼亞大學醫學院和Abramson癌症中心誕生了，初期臨床試驗表明，該疫苗對觸發患者自身反應具有廣泛影響，其中一例晚期卵巢癌患者在接受疫苗注射後，無病生存期長達5年。

卵巢癌是婦癌疾病中較為棘手的疾病。目前每年新增病患中大約25％屬於早期（一期或二期），其餘75％則屬於晚期疾病（三期或四期）。

早期卵巢癌的治癒機會較高，一期卵巢癌治癒機會約在85％，二期卵巢癌約75％。而三期卵巢癌就要看首次治療是否可以切除乾淨，如果腫瘤都可以完全切除乾淨，再搭配腹膜腔化學藥物灌注治療，治癒率可達68％，這已經算是很不錯的水準了。

至於四期卵巢癌，一般來說，多數已經有肺肋膜腔轉移、肺臟轉移、肝臟轉移、腦轉移、頸部淋巴轉移或骨轉移了，活過5年，機會渺茫。

最新發表的《Science Translational Medicine》文章指出，25名晚期卵巢癌志願者，約50%患者在接種疫苗後表現出抗腫瘤T細胞反應，應答者的無腫瘤進展存活期顯著增長。一名四期病人接種疫苗2年後，在沒有接受進一步治療的情況下，又無病生存了5年！

此前，大多數癌症疫苗都設計成識別和攻擊某種特定已知分子，如細胞表面受體。但是，該課題組採取了更積極的做法，利用病人自己的腫瘤，為每位患者設計個性化疫苗。這也是一種全腫瘤疫苗，不是通過一個腫瘤相關靶點，而是通過成百上千個靶點刺激機體免疫反應。

「該疫苗的安全性和有效性已經得到證實，我們認為值得在更大規模臨床試驗中進一步驗證，」文章一作、婦產科學副教授Janos L. Tanyi博士說道。

Tanyi和同事在患者外周血單核細胞中篩選合適的前體細胞，然後在實驗室將這些細胞轉化為大量樹突狀細胞，後者是效應T細胞免疫應答所必需的「入侵異物碎片呈遞者」。研究人員將樹突細胞暴露於病人腫瘤提取液中，用干擾素激活細胞，再將其注射回病人淋巴結，以刺激T細胞反應。

25名患者每隔三周接受一個劑量的腫瘤-暴露樹突細胞，個別患者注射間隔超過6個月。「半數患者表現出T細胞數量增加，這些應答者的2年內生存率為100%，無應答者2年內生存率僅為25%，」Tanyi說。

一名此前已經接受了5個化療的46歲卵巢癌四期患者，預後一直很差。開始試驗後，兩年內她總共注射了28劑個性化疫苗，此後5年都維持在無病狀態。

另外，研究人員在幾位「應答者」體內發現，她們的疫苗誘導T細胞產生了一個被稱為「新抗原決定簇（neoepitopes）」的獨特腫瘤高親和力結構。理論上，帶有這種結構的T細胞對腫瘤的攻擊格外有力，而且它們的腫瘤特異性更高，不容易傷害健康細胞。

迄今為止，免疫療法和癌症疫苗在臨床試驗中的結果喜憂參半。因為腫瘤具有抑制或逃避免疫系統攻擊的一套分子防禦體系，Tanyi和同事希望，通過結合其他藥物進一步增強他們的疫苗效率，從而解除腫瘤的抗免疫防禦。

原文標題

Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer

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