《科學》子刊：個性化抗癌疫苗再獲重大突破！一名5期化療均無效的晚期患者實現臨床治癒｜臨床大發現

癌症之所以難以對付，除了它們發展迅速、善於偽裝自己，還要靠不知從哪兒學來的七十二變。它們突變真是太快了，類型也太多了，想要抓住這些異常表達的基因，簡直難上加難。

去年年中我們曾介紹過一款基於測序技術的抗癌疫苗，研究者找到癌細胞的特異性突變，並針對其開發出相應的RNA藥物，誘發人體自身的免疫系統，效果很好很強大。

而今天這項研究，從另一個角度突破了癌細胞的盾牌——會突變有什麼了不起，自己挖的坑，還不是要自己跳！

這項研究來自賓夕法尼亞大學和洛桑大學，研究者們把患者自身的樹突細胞與癌細胞提取出來共培養一段時間，再把這批已經對癌細胞特徵「知根知底」的「眼線」輸回患者體內。在對25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治療中，產生響應的患者，2年生存率達到100%！與之相對的是，沒能響應的患者總生存率僅有25%[1]。

特別值得一提的是，有一位46歲的患者，她患有Ⅳ期卵巢癌，已經接受了5期化療均無效果，可以說是回天乏術了。但兩年中，她接受了28次疫苗注射，此後已經保持了五年沒有複發，也就是「臨床治癒」。

這個結果真是激動人心！只要患者對這種疫苗產生免疫反應，消滅癌症也看似不遠了！

本文通訊作者，從左至右Lana Kandalaft，George Coukos，Alexandre Harari

卵巢癌也是一種相當兇猛的癌症，雖然手術結合化療的治療效果很好，但是85%的患者很快就會複發，並且對化療產生耐藥性，落入無葯可醫的地步[2]。熱門的免疫治療在卵巢癌上的應用也不甚理想。一方面，卵巢癌對PD-1和PD-L1抑製劑的響應率僅有10-15%[3]，另一方面，還有VEGF-A等諸多搗蛋的因子阻止T細胞在腫瘤內發揮功用[4]。

想搞定癌細胞，就必須得找到「人群中一眼就能認出你」的辦法才行。

現在大多數研究者「抓」癌細胞的思路，還是找到它表面上的某個特殊的已知蛋白，就像是照著「大眼睛」這樣的特徵去抓犯罪分子。賓大和洛大的研究者很有雄心壯志，他們想要找到對腫瘤產生全面、廣泛的免疫反應的方法，全方位立體化攻擊癌細胞，就像拿著犯罪分子的全套戶口「大眼睛雙眼皮長頭髮綠衣服家住xxx名叫xxx……」這樣還抓不到才怪呢。

一個樹突細胞的精修圖

按照這個思路，研究者從患者外周血液中提取出單核細胞，在實驗室中培養成大量的樹突細胞。樹突細胞對免疫反應來說就很關鍵了，它的別號叫做「抗原遞呈細胞」，一看就知道是個打報告的角色。一有病原體入侵，它就能夠馬上把入侵者的特徵報告給T細胞和免疫系統其他衛兵，召喚它們來殺敵，這其中自然也包括癌細胞。

要對敵人知根知底，那就必須打入敵人內部！研究者提取了患者的癌細胞，製成裂解物，並讓培養好的樹突細胞在裡面生活了一段時間，隨後再把這些疫苗注射回患者體內。咋突然覺得這是癌細胞親手扶植起一個小弟，結果竟是警方卧底。。。噢不，算它入獄之後積極改造協助辦案吧。

樹突細胞疫苗製備過程

這次研究涉及了25位卵巢癌患者，她們均經歷過複發，處於Ⅲ期或Ⅳ期，化療和免疫治療都對她們不起作用了。這25位患者被分為三組，第一組（n=5）只接受疫苗，第二組（n=10）同時也進行貝伐單抗治療，第三組（n=10）在第二組的基礎又加了低劑量的環磷醯胺治療。她們均注射過至少五次疫苗，並在隨後進行兩年的隨訪。

貝伐單抗是一種靶向VEGF-A的藥物，能夠阻止其對T細胞浸潤腫瘤的抑制，幫助T細胞進入癌組織；環磷醯胺則是可以降低調節T細胞的數量，增強效應T細胞的殺傷能力。這兩種藥物的聯用是對複發卵巢癌常用的治療方案，理論上它們能夠增加疫苗的效力。

咱們先說結論——就很厲害！響應疫苗，產生免疫反應的患者無進展生存期得到了顯著的延長！在兩年隨訪期中，響應患者的總生存率是100%，無響應的患者生存率就僅有25%！

患者的相關數據

通過檢查患者體內的T細胞，研究者確認試驗的目的達成了。利用測序，他們發現，樹突狀細胞疫苗確實有效地把癌細胞的特徵傳達了出去，成功調動起了針對癌細胞表面特異性抗原的免疫反應，新擴增的T細胞都能夠高度識別新抗原。

T細胞檢測方法

此外，這種疫苗的安全性也很喜人。

在試驗過程中，25位患者總共消耗了392支疫苗，全程無嚴重不良事件產生。環磷醯胺+貝伐單抗也是卵巢癌臨床上常用的一個治療組合，安全性有得保證。從數據上看，這種治療方案的聯用也確實增加了疫苗的效果。

畢竟精準識別，不是人海戰術，誤抓誤殺的概率也是小了很多了。

一級不良事件，不需要治療……

雖然沒有捧一踩一的意思，但是奇點糕還是想與開頭提到的那個RNA疫苗對比一下。樹突細胞疫苗製備時間總體在一周以內，相對來源較廣獲得也比較容易，感覺上比RNA疫苗要快捷而且更加便宜。

而且本作的通訊作者Kandalaft教授也在一次採訪中表示，僅僅是在目前常用的治療方法中增加一種疫苗，這應當是很容易實現的[5]。

奇點糕覺得樹突細胞疫苗這個思路簡直棒棒的，看起來別的癌症也不是不能用一下，你們覺得呢？

編輯神叨叨

讓癌細胞自己培養針對自己的特警，66666

參考資料：

[1] http://stm.sciencemag.org/content/10/436/eaao5931

[2] A. Gadducci, S. Cosio, P. F. Conte, A. R. Genazzani, Consolidation and maintenance treatments for patients with advanced epithelial ovarian cancer in complete response after first-line chemotherapy: A review of the literature. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 55,153–166 (2005).

[3] J. Hamanishi, M. Mandai, T. Ikeda, M. Minami, A. Kawaguchi, T. Murayama, M. Kanai,Y. Mori, S. Matsumoto, S. Chikuma, N. Matsumura, K. Abiko, T. Baba, K. Yamaguchi, A. Ueda, Y. Hosoe, S. Morita, M. Yokode, A. Shimizu, T. Honjo, I. Konishi, Safety and antitumor activity of anti–PD-1 antibody, nivolumab, in patients with platinum-resistant ovarian cancer. J. Clin. Oncol. 33, 4015–4022 (2015).

[4] E. A. Manning, J. G. M. Ullman, J. M. Leatherman, J. M. Asquith, T. R. Hansen, T. D. Armstrong, D. J. Hicklin, E. M. Jaffee, L. A. Emens, A vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor enhances antitumor immunity through an immune-based mechanism. Clin. Cancer Res. 13, 3951–3959 (2007).

[5]https://www.precisionvaccinations.com/100-patients-who-received-bevacizumab-cyclophosphamide-and-vaccine-survived-1-year

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