個性化癌症疫苗「搞定」卵巢癌，2年生存率100%｜Science子刊

這項研究由路德維希癌症研究所（Ludwig Cancer Research）的Lana Kandalaft（左）、George Coukos（中）以及Alexandre Harari（右）博士所領導。研究結果4月11日以題為「Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer」發表在《Science Translational Medicine》雜誌上。

DOI: 10.1126/scitranslmed.aao5931

解決難題

Lana Kandalaft表示，這是有史以來第一次，基於由氧化自體全腫瘤細胞裂解物（OCDC）形成的自體樹突狀細胞而製成的個性化疫苗被證明能對新抗原產生免疫反應。

這項研究解決了一個卵巢癌治療長期存在的難題。卵巢腫瘤細胞以表達新抗原而聞名，這些新抗原是由癌細胞表達的隨機突變的蛋白，可被免疫系統發現併當作是疾病的徵兆。免疫療法能刺激殺傷T細胞的攻擊——免疫細胞可以檢測並消滅患病和感染的細胞。然而，迄今為止，惡性腫瘤已被證明對免疫療法（包括傳統的癌症疫苗）有很大的抵抗力。

此前已有研究證明，這一定程度上是因為腫瘤因子分泌VEGF-A，阻止殺傷T細胞浸潤腫瘤。同時，卵巢腫瘤含有T調節細胞(treg)，它的作用就是抑制殺傷T細胞。

許多研究人員正試圖計算出患者腫瘤表達的新抗原，併合成T細胞識別的表位或新抗原表位，從而製造出個性化的疫苗。雖然這些方法很有前途，但卻耗費大量人力和時間，因此成本相對較高。

Kandalaft和他的同事們想知道，如果從腫瘤樣本中提取癌細胞——或者「整個腫瘤的溶解物」，或許就足以製造出一種疫苗，訓練人體來檢測腫瘤中表達的新抗原表位。

「這將是生產個性化癌症疫苗的有效方式。」Kandalaft說。

The personalized vaccine is composed of the patient』s dendritic cells, which were harvested from serum samples (steps 4-6). The cells were then exposed to a solution of material previously gathered from the tumor (steps 1-3) before being injected back into the patient in vaccine form (steps 7-8).

結果喜人

在賓夕法尼亞大學的佩雷爾曼醫學院(Perelman School of Medicine)，Kandalaft和Coukos設計出一種新的方法來製造這種疫苗——用酸對癌細胞的裂解液進行溫和處理，將其抗原轉化為更有效的免疫反應刺激劑。

接下來，他們從每個病人身上收集特定的免疫細胞，並誘導它們轉變成樹突細胞，這些細胞能夠吞噬可疑的生物碎屑，並將抗原「呈現」到T細胞中，以刺激免疫反應。

在臨床試驗中，研究人員從每個病人身上抽取了腫瘤細胞的樹突細胞，以生成活的、個性化的樹突細胞疫苗。然後將這些疫苗注射到每個相應病人的淋巴結中。Kandalaft說，「淋巴結是樹突細胞與T細胞相遇的地方。」

CT images of two tumor lesions in the pelvis of a patient enrolled in the study (yellow arrows). The tumors regressed in size during the vaccination treatment (bottom) compared to before vaccination (top).

為了驗證疫苗的有效性，研究人員設置了三組試驗：一組患者只接種個性化疫苗；第二組是疫苗與貝伐珠單抗(bevacizumab)一起接種。貝伐珠單抗是一種標準的治療方法，它通過靶向VEGF-A來阻斷腫瘤中血管的形成——這也是阻止T細胞進入腫瘤的因素。第三組，除了疫苗、貝伐單抗，還注射低劑量環磷醯胺，一種治療複發性卵巢癌的標準化療藥物，同樣可以抑制被引入腫瘤以關閉殺傷T細胞的treg。

「第三個組使用的方案確實產生了不同的效果——首先是在接受治療的患者中引起免疫反應，然後在這過程中，接受治療的一年甚至兩年後，患者的生存率和整體存活率都有所提高。」Kandalaft說。

具體來說，第三組的患者2年總體存活率為100%。而且，其中一位46歲處於IV卵巢癌階段的患者，在2年內接受注射28次癌症疫苗後，癌細胞得到了控制，且在之後的5年內保持了無病的狀態。

Kandalaft表示，我們並沒有給患者提供任何與這種個性化疫苗相結合的全新藥物。貝伐單抗和環磷醯胺通常用於治療複發性卵巢癌，我們所做的只是增加疫苗。這意味著我們應該能夠很容易地將這種個性化的免疫療法整合到目前治療複發性卵巢癌的標準中去。

責編：浮蘇

參考資料

Personalized Vaccine Against Ovarian Cancer Shows Promise in Pilot Study

Personalized ovarian cancer vaccine shows promise in pilot trial

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