乙肝新葯Myrcludex B和替諾福韋聯合治療對慢性HBV/HDV合併感染患者的安全性和療效

目前，尚無批准的藥物用於治療HDV感染，新葯Myrcludex B（MyrB）是一種入胞抑製劑，可以阻斷HBV/HDV受體鈉離子-牛磺膽酸共轉運蛋白（NTCP）。本屆歐洲肝臟研究學會年會上，德國漢諾威醫學院Wedemeyer等於4月12日的全體大會中報告了慢性HBV/HDV合併感染患者應用MyrB和替諾福韋（TDF）聯合治療的一項多中心、開放標籤2b期臨床試驗（摘要號：GS-005）。

該研究表明： MyrB呈劑量依賴性，對HDV具有抗病毒效果，並且可以改善患者的生化指標和肝臟硬度值。然而，應用MyrB治療24周停葯後，只有個別患者可維持HDV控制。

120例慢性HBV/HDV合併感染患者隨機分為4個治療組，在應用TDF治療（245 mg/d）不少於12周後，加用MyrB皮下注射治療，劑量分別為2 mg（A組）、5 mg（B組）和10 mg（C組），每周1次，治療24周，隨訪24周，D組患者單用TDF治療，主要終點為HDV RNA下降≥2 log或轉陰。

結果，41例患者已經完成MyrB治療後隨訪12周的觀察，94例患者可以獲得丙氨酸氨基轉移酶（ALT）數據。

安全性：患者對MyrB的耐受性非常好，除了膽汁酸水平升高之外，沒有發現MyrB的特異性不良事件。停用MyrB後，2例患者報告肝炎加重的嚴重不良事件，ALT升高與膽紅素升高無關，未經干預即自發緩解，MyrB治療結束隨訪1周時，患者的膽汁酸恢復至基線水平。

療效：MyrB治療結束時，A、B、C和D組患者達到主要終點的比例分別為46.4%、46.8%、76.6%和3.3%，中值HDV RNA水平分別下降1.75 log、1.60 log、2.70 log和0.18 log，血漿HDV RNA水平的下降與肝內HDV RNA複製下降相關，ALT復常率分別為42.8%、50%、40%和6.6%。MyrB治療24周時，與基線相比，所有MyrB治療組患者的平均肝臟硬度值均顯著下降，而對照組患者的平均肝臟硬度值無顯著下降。

MyrB治療結束隨訪12周時，A、B和C組HDV RNA應答者發生HDV RNA複發的比例分別為60%、80%和83%，A、B、C和D組患者的中值HDV RNA水平分別升高1.26 log、0.62 log、1.85 log和0 log，與基線相比，HDV RNA水平分別保持下降0.77 log、1.27 log、0.99 log和0 log，A、B、C和D組患者的中值ALT水平分別從44.0 U/L、40.5 U/L、43.0 U/L和76.0 U/L，變化至79 U/L、63 U/L、93 U/L和64 U/L。

Wedemeyer在會上指出：「需要進一步的試驗，對慢性HBV/HDV合併感染患者應用MyrB治療更長療程、甚至維持治療的安全性和療效進行評估。」

大會摘要標題：Final results of a multicenter, open-label phase 2b clinical trial to assess safety and efficacy of Myrcludex B in combination with Tenofovir in patients with chronic HBV/HDV co-infection（編號：GS-005）

（來源：《國際肝病》編輯部）

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