2型糖尿病的元兇竟然是它們！

最新 04-14

2型糖尿病（T2D）是目前全世界增長最快的疾病之一，該病本身並不可怕，可怕的是由其引起的一系列併發症，如高血壓，血脂異常、動脈硬化等，嚴重影響了人們的生活質量。相關研究已經證實「長期高脂飲食（HFD）極易引發T2D，腸道菌群組成也同時發生變化，並伴隨著相關組織器官（脂肪組織、腸道和肝臟）的慢性低水平炎症」。那麼，腸道菌群組成的變化是否是激活免疫系統的主要因素呢？這又與T2D的發生有何關係呢？？？

文章構思

1. 構造T2D小鼠模型，監測小鼠腸道微生物的變化及相關組織的免疫情況；

2. 確定導致T2D的主要誘因。

實驗結果

1.T2D小鼠腸道和免疫情況有哪些變化？

HFD飲食10d，小鼠腸道內紫單胞菌科降低，擬桿菌科、從毛單孢菌科增加，30d後，小鼠腸道內螺桿菌科、毛螺菌科、消化鏈球菌增加。

小鼠脂肪組織和肝臟組織中的免疫情況變化不顯著，但小腸固有層（SILP)中，IL-22、IL-17a、IL-17f、IL-10 的mRNA水平降低；Th17的數量和比例降低。

2.IL-17的減少導致了實驗小鼠患T2D?

轉錄因子RORγt對於IL-17的形成至關重要。

餵食NC和HFD30d，小鼠的免疫情況相似，Th17、Treg比例減少約一半，Th1比例增加，未檢測到Th2。

因此，SILP中IL-17/RORγt T細胞的減少與T2D的發生有關，這些細胞在控制疾病中有重要作用。

3.微生物群變化與Th17的減少有關嗎？

T2D小鼠合生元治療後，腸道菌群失調的情況得到了改善，腸道內Th17、Treg數量增加，葡萄糖耐量改善，胰島素抗性降低。

4.APC表達的變化導致了CD4 T細胞表達的變化

餵食HFD30d後，共刺激基因 icam1 和 cd86下調，迴腸IL6、IL12p40 mRNA水平降低，CD86 蛋白的表達降低，APC產生 IL6 和 IL12p40 的能力降低，炎症基因Ifng、Sap激酶上調，抗炎基因Il27、 Il18ra和 Il10下調，涉及CD4+T細胞分化的基因Foxp3、Gata3下調。

結論

30d HFD餵養，小鼠腸道菌群的變化影響了APC在RORγt/Th17細胞分化中的功能（表達 IL6 和 IL12p40 、CD86的能力受損），腸道的免疫功能因此受損，機體代謝發生紊亂，最終導致T2D。

啟發

1.作者在2016年的研究表明，將餵食HFD飲食30d的小鼠腸道微生物移植到正常小鼠體內，小鼠患T2D的幾率大大降低。T2D患者腸道微生物對T2D疾病是否有預防效果呢？還需要進一步研究證實。

2.大量研究表明一些疾病如腸炎、自閉症等都與IL-17過量分泌有關，而T2D與IL-17分泌較少有關，是不是可以把多種類似疾病彙集，集中研究IL-17的功能性作用？

通訊作者