復旦邵志敏等連發兩篇文章，揭示中國乳腺癌人群特有的基因突變

在全球範圍內，乳腺癌是女性中最常見的癌症。乳腺癌的發病率在中國人群中逐年上升，現在年發病率已達到60/10萬以上，目前已成為我國女性發病率最高的惡性腫瘤，嚴重危害中國女性的身心健康。乳腺癌很大程度上和遺傳有關，全基因組關聯研究已經確定了超過90個乳腺癌易感位點。其中最著名的當屬BRCA1/BRCA2，攜帶這兩個突變基因者，有超過80%的概率會發展成乳腺癌。

3月27日，張博（安徽醫科大學二附院）、Wei gong hong（芬蘭奧盧大學）、邵志敏（復旦大學附屬腫瘤醫院）作為共同通訊作者，在著名腫瘤學期刊Cancer Research發表題為：A large-scale, exome-wide association study of Han Chinese women identifies three novel loci predisposing to breast cancer的研究論文。不僅重複驗證了已知的乳腺癌易感位點，同時還鑒定出了兩個全新的編碼變體：C21orf58和ZFN526，以及一個新的位於7q21.11的非編碼變體，它們在控制乳腺癌細胞生長中具有功能性作用。該研究揭示了乳腺癌遺傳易感性的新基因和位點，拓展了乳腺癌的複雜基因遺傳學背景；同時在臨床上，擴大了腫瘤基因篩查，尤其是針對漢族女性乳腺癌基因篩查的潛在基因選擇範圍。

研究人員進行了一個由24，162個個體（10，055例病例和14，107個對照）組成的大規模全基因組乳腺癌關聯研究。已知的易感性位點（例如ESR1，FGFR2和TOX3）在此次研究中得到了重複。

此外，鑒定出了兩個全新的錯義變體：C21orf58（rs13047478，Pmeta = 4.52×10-8）和ZNF526（rs3810151，Pmeta = 7.60×10-9），以及一個新的位於7q21.11的非編碼變體（P

C21orf58和ZNF526在控制乳腺癌細胞生長中具有功能性作用，並且研究人員發現，這兩種編碼變體是幾種附近基因的eQTL。rs13047478與乳腺組織中基因MCM3AP和YBEY的表達顯著相關（P

發現這些新基因將有助於更詳細地了解乳腺癌風險的遺傳學機理，更好地進行乳腺癌風險評估，有助於調整乳腺癌篩查方式，或為新型靶向治療鋪平道路，使風險大大降低。

4月10日，邵志敏教授、胡欣副教授領銜的研究團隊在Nature Communications雜誌上在線發表了題為「Characterization of PIK3CA and PIK3R1 somatic mutations in Chinese breast cancer patients」的研究論文。首次揭示了中國乳腺癌人群中PI3K/AKT信號的通路突變譜系特徵，對實施乳腺癌中PI3K基因功能性突變的「精準解讀」，進一步指導PI3K/AKT通路的「精準治療」具有重要的意義。

在最新的這項研究中，邵志敏教授團隊對基於復旦隊列的乳腺癌中PI3K/AKT信號通路基因（PIK3CA, PIK3R1, AKT1, AKT2, AKT3, PTEN, PDK1等）的突變進行靶向外顯子組測序，獲得了基於中國乳腺癌人群的該通路基因的突變譜系。

該研究的重大發現在於其首次繪製出PI3K/AKT通路在中國乳腺癌人群的突變譜，並展示了乳腺腫瘤中驅動該通路活化的功能性突變。乳腺癌中，PI3K信號通路一方面調控了腫瘤的惡性轉化與耐葯，是乳腺癌治療成功與否的關鍵因素之一；另一方面，該通路也是乳腺癌治療中的重要靶點。該研究提供了針對每一個突變進行大規模功能性注釋的方案，實現了乳腺癌中PI3K功能性突變的精準解讀，能夠為臨床用藥以及藥物研發、臨床試驗設計提供更多的支持，對未來實施乳腺癌精準治療具有重要的轉化應用價值。

邵志敏教授簡介

邵志敏，博士生導師，長江學者特聘教授、復旦大學特聘教授以及國家傑出青年基金獲得者。現任復旦大學腫瘤研究所長、乳腺癌研究所所長、復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任。

長期從事乳腺癌的臨床和基礎研究，在臨床多學科綜合治療模式、個體化靶向治療的系統優化並推廣應用、臨床應用基礎研究以及基礎研究領域取得重大突破。在國內率先建立了乳腺癌診療規範和防治體系並廣泛推廣應用，患者總生存率、無瘤生存率均達到國際先進水平。

在乳腺癌的分子分型、侵襲轉移、微環境與乳腺癌靶器官親嗜性轉移互動研究、腫瘤複發轉移調控網路及預警體系的建立等研究均取得國際先進性研究成果與創新性發現，形成有特色的研究體系。近5年來以通訊作者發表在Nat Rev Cancer,Lancet Oncol,Nat Commun,Plos Genet及Cancer Res等雜誌發表SCI論文80餘篇，主編專著4 本。

註：部分內容來自BioArt

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