浙江大學郭國驥剛發完Cell,現在又下一城,在單細胞測序領域取得重大進展
iNature:2018年2月23日,浙江大學郭國驥及韓曉平研究組在國際頂級期刊Cell在線發表題為「Mapping the Mouse Cell Atlas by Microwell-Seq」的研究論文,該論文建立了基於網路的「單細胞MCA分析」管道,可根據單細胞數字表達式準確定義細胞類型。郭國驥及韓曉平研究組的研究證明了Microwell-seq技術和MCA資源的廣泛適用性(點擊閱讀)。而不到短短一個多月的時間,2018年4月5日,浙江大學郭國驥研究組等人又在Genome Biology上在線發表了題為「Mapping human pluripotent stem cell differentiation pathways using high throughput single-cell RNA-sequencing」的研究論文,使用基於優化的微流體迴路的高通量單細胞RNA測序(scRNA-seq)來鑒定人類胚狀體系統中的早期分化譜系,發現了與血源性內皮細胞發育有關的基因H9。從功能上來說,H9顯示比引發細胞更高的分化為造血譜系的效力。揭示了hPSC早期分化的細胞狀態景觀,提供了可用於優化分化方案的新見解。
人多能幹細胞(hPSCs)為研究細胞分化和再生醫學細胞的無限來源提供了強大的模型。然而,尚未實現針對hPSC的全面的單細胞水平差異化路線圖。
關於hPSC早期分化的scRNA-seq分析概述
研究人員使用基於優化的微流體迴路的高通量單細胞RNA測序(scRNA-seq)來鑒定人類胚狀體系統中的早期分化譜系。提出了hPSC早期分化的細胞狀態景觀,涵蓋了多種細胞譜系,包括神經,肌肉,內皮,基質,肝臟和上皮細胞。通過假設分析,研究人員構建了這些祖細胞的發育軌跡,揭示了細胞分化過程中的基因表達動態。
scRNA-seq分析顯示了EB中的祖細胞譜系
同時,研究人員還進一步將啟動的H9細胞重編程為na?ve-like H9細胞,以研究細胞狀態轉變過程。研究人員發現與血管內皮細胞發育相關的基因在na?ve-like H9細胞的基因中富集。從功能上來說,na?ve-like H9細胞顯示比原始細胞更高的分化為造血譜系的效力。
EBs模擬體內早期發育
該研究的單細胞分析揭示了hPSC早期分化的細胞狀態景觀,提供了可用於優化分化方案的新見解。
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※重大進展,建校首篇,江漢大學章偉雄等人在PNAS上發表原創性研究
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