TAF用於治療乙肝和HIV比TDF好嗎？最新研究告訴我們並不一定是這樣

TDF和TAF是替諾福韋的前葯

富馬酸替諾福韋二吡呋酯，英文簡稱TDF，廣泛用於治療艾滋病毒，用於艾滋病毒暴露前預防（PrEP）以及乙型肝炎病毒（HBV）治療。TAF是TDF升級產品，中文名替諾福韋艾拉酚胺。

眾所周知，TDF和TAF都是美國吉利德公司研發的藥物，吉利德公司對替諾福韋(TDF)的化學結構進行了改進，成為替諾福韋艾拉酚胺富馬酸。在藥物的宣傳上一直聲稱TAF比TDF有更小的腎毒性。第一、藥量小，TDF需要300mg才能達到抗病毒效果，TAF只需25mg。第二、半衰期長，TDF的半衰期為0.41min，而TAF長達90min，注意這裡不是說的替諾福韋原型葯的半衰期。

具有抗病毒活性的替諾福韋原型葯在消化道內是不能被吸收的。替諾福韋(TDF)是替諾福韋的前體葯，可以被胃腸道吸收。吸收後在肝臟轉化成具有抗病毒活性的替諾福韋原型，發揮其抗病毒作用。但是，替諾福韋(TDF)的半衰期很短，需要較大劑量的葯(每日300 mg)才能達到有效的抗病毒作用。但這樣大的劑量也相應增加了藥物對腎臟的毒性。而改變了化學結構的替諾福韋(TAF)和替諾福韋(TDF)一樣，也屬於替諾福韋的前體葯，進入體內同樣可以轉化成具有抗病毒活性的替諾福韋原型。但替諾福韋(TAF)的半衰期比替諾福韋(TDF)明顯延長。

所以通常我們會認為TAF優於TDF。

然而，根據《病毒根除期刊》發表的meta分析結果，替諾福韋艾拉酚胺（TAF）優於替諾福韋二吡呋酯富馬酸鹽（TDF）的益處可能被誇大了。只有在含有促進劑的抗逆轉錄病毒治療方案中使用時，TAF在病毒抑制和骨骼和腎臟副作用方面優於TDF。在未加強抗逆轉錄病毒治療的情況下，TAF和TDF的安全性和療效沒有區別。

在使用TAF和TDF而沒有藥物動力學增強 - 利托那韋和cobicistat的隨機臨床試驗中，對於HIV RNA抑制，臨床不良事件，中止腎臟不良事件，骨折或骨相關不良事件的終止，TAF與TDF沒有什麼太大不同。相比之下，在利托那韋或cobicistat加強TAF和TDF的隨機臨床試驗中，TAF顯示TDF的HIV RNA抑制率顯著更高，並且腎和骨相關不良事件的風險更低。

替諾福韋屬於核苷逆轉錄酶抑製劑（NRTI）類抗逆轉錄病毒藥物。最初的TDF配方是作為每日300mg劑量開發的。然而，這種替諾福韋配方通常非常安全，但會導致骨骼和腎臟異常。

替諾福韋前葯製劑TAF已經開發出來。它達到高細胞內濃度。但血清濃度通常比TDF低90％，因此降低了骨骼和腎臟變化的風險。

TAF在美國和歐洲獲得許可，但比TDF成本高。

一組英國調查人員想要了解兩種替諾福韋製劑之間的病毒學和安全性結果是否根據增強劑的使用而不同。增強劑利托那韋或cobicistat與蛋白酶抑製劑和整合酶抑製劑埃替拉韋一起使用以提高這些藥物的水平，但也觀察到增加TAF和TDF的血漿水平。如果在含有利托那韋或cobicistat的方案中使用TAF，則將TAF的劑量從每天25mg降低至10mg，以考慮到這種促進作用。

他們對11項研究進行了薈萃分析，直接比較了TDF和TAF之間HIV抑制和安全性。其中九項研究涉及艾滋病毒感染者;另外兩項為乙肝病毒攜帶。

參與者的平均年齡為41歲，59％為白人，83％為男性。平均基線CD4細胞計數為300個細胞/ mm 3。

共有3347人接受TDF治療，4763人接受TAF治療。總共有4574人（7190人 - 年的隨訪）被分配到含有增強劑的方案中，並且3537個個體（3594人 - 年的隨訪）被隨機分配到未加藥的方案。

服用增強劑的人群分析顯示，TAF與病毒抑制率增加2％（p = 0.05）。然而，當藥物作為未加藥方案的一部分時，TDF和TAF之間的病毒抑制率相當。

在安全性方面，增強組和未增強組的亞組1-4級不良事件，嚴重不良事件或3-4級實驗室異常和死亡在TDF和TAF之間無顯著差異。

腎功能不全事件發生率為TAF的1％（p = 0.002）低於TDF的發生率。當兩種製劑在未用藥的情況下，腎功能不良反應的停葯率相當。

腎功能不全事件發生率為TAF的1％（p = 0.002）低於TDF的發生率。然而，在未增強的情況下，TDF和TAF之間的骨折風險沒有差異。接受強化TAF治療的患者比服用TDF停止治療的患者可能性低1％，這是因為骨骼相關副作用。 TDF和TAF在停用治療未緩解骨相關事件的風險上沒有差異。無論使用增強劑，在接受TDF治療的個體中，髖部和脊柱骨密度（BMD）的降低比TAF更明顯（所有比較，p

他們得出結論：「TAF對TDF的安全好處可能被誇大了。」

原 文 出 處

Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate: is there a true difference in efficacy and safety . Journal of Virus Eradication

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