系統性紅斑狼瘡自身抗體臨床意義解讀

系統性紅斑狼瘡(systemic lupuserythematosus，SLE)是一種累及多系統、多臟器，臨床表現複雜多樣，病程遷延反覆的自身免疫病。SLE患者血清中可存在各種自身抗體，對疾病的發生髮展、臨床診斷與治療、病程轉歸與預後均發揮著至關重要的作用。現將SLE相關的主要自身抗體臨床意義歸納如下：

朱強偉，中醫主治醫師，原北京高新醫院副院長，中國民族醫藥學會會員。先後在北京中醫藥大學、中國中醫研究院等單位深造,曾授師首都醫科大學北京中醫醫院王莒生（享受國務院政府特殊津貼專家，中央保健會診專家，全國名老中醫，中國民族醫藥學會皮膚專業委員會會長）院長。主攻中醫皮膚、免疫等疑難雜症的臨床診斷和治療，擅長用傳統中醫藥及民族葯治療各類皮膚及疑難病症：在紅斑狼瘡，紅皮病，牛皮癬、白癜風、濕疹皮炎，天皰瘡，風濕病，靜脈炎，老爛腿，婦科病，前列腺病，乳腺病，肝腎病，甲狀腺病及各類腫瘤的預防和治療上頗有建樹。尤在紅斑狼瘡，頑固性牛皮癬、濕疹、神經性皮炎、蕁麻疹，過敏，痤瘡等病症的治療上有很深的造詣。先後出版專著多部，在國家級雜誌《中醫藥管理雜誌》發表紅斑狼瘡的中醫辨證治療、中醫辨證治療各型天皰瘡，《醫藥產業》發表各型牛皮癬的中醫辨證治療等論文在重要期刊上發表20餘篇，是《健康家園——皮膚病防治工程》專家團科普講座主講人之一。中央人民廣播電台「老年之友」健康欄目主講嘉賓。參與了多種皮膚病藥劑的研製，發明了數項皮膚病特效藥物及皮膚病的綜合治療方法。醫德高尚，以耐心、細心、周到的態度和精湛的治療技術，為廣大患者解除疾病痛苦，使眾多疑難雜症患者在短時間內獲得康復。

一、抗核抗體

抗核抗體（anti-nuclear antibody，ANA）是指與核內成分相同的物質所產生的抗體。檢測ANA是一個極有用的篩查試驗。ANA的滴度與疾病的活動性並非完全平行，如若其中以抗dsDNA為主，則ANA滴度隨疾病緩解後可下降或轉陰；如若以抗可溶性抗原（Extractablenucler antigen，ENA）抗體為主，則ANA滴度與疾病活動性無明顯相關。在SLE中常見的ANA有以下四類：

1. 抗DNA抗體：抗DNA抗體有抗雙鏈DNA（dsDNA）和抗單鏈DNA（ssDNA）之分。抗dsDNA抗體對診斷SLE有較高的特異性，尤其在活動期SLE患者血清中，常有較高滴度的抗dsDNA抗體。隨著疾病活動的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失。還值得一提的是抗dsDNA抗體可與DNA結合成為免疫複合物，而造成SLE中系臟器損害頻率發生最高的的腎損害。

2. 抗組蛋白抗體：55-64%的SLE患者抗組蛋白抗體陽性，在活動期的患者陽性率可高達80%，在藥物性狼瘡中抗組蛋白抗體陽性率高達95%以上。僅憑抗組蛋白抗體無法區分這兩種疾病，若患者存在抗組蛋白抗體和抗ssDNA抗體陽性，而無其他自身抗體，則藥物性狼瘡可能性大。

3. 抗ENA抗體：此類抗體與疾病的活動度並無明顯相關。臨床常用的有：

①抗Smith抗體（抗Sm抗體）：抗Sm抗體在SLE中的陽性率為25-30.2%。雖然敏感性較低，但特異性高達92.2-99%。SLE患者由活動期轉為緩解期後，狼瘡細胞可轉陰，ANA、抗DNA抗體效價可降低，但抗Sm抗體依然存在。

②抗核糖核蛋白抗體（Anti-ribonucleoproteinantibody，抗RNP抗體）：在SLE中陽性率為40%左右，對SLE特異性不高，患其他結締組織病時也會陽性。抗RNP抗體陽性的患者常常抗DNA抗體陰性，腎臟受累較少。

③抗Ro/SSA和La/SSB抗體：抗Ro/SSA抗體在SLE中的陽性率為30-40%，在亞急性皮膚型紅斑狼瘡中陽性率為63%。抗Ro/SSA和La/SSB抗體陽性的患者多有光敏感皮損、血管炎、紫癜、淋巴結腫大、白細胞減少和類風濕因子陽性，且易合併乾燥綜合征。抗Ro/SSA和La/SSB抗體陽性可造成新生兒紅斑狼瘡及嬰兒心臟傳導阻滯等先天性心臟病。

④抗核糖體RNP(rRNP)抗體：在SLE患者陽性率約為15%，特異性較高，陽性者常有狼瘡神經系統損害。抗rRNP抗體常常在SLE活動期中存在，但不會隨病情的緩解而立刻消失，可持續1-2年後才轉陰。

⑤抗增殖細胞核抗原（ProliferatingCell Nuclear Antigen，PCNA）抗體：在SLE中，其陽性率僅為3-5%，但特異性很高，也可作為SLE的標記性抗體。

4. 抗核小體抗體(Anti-nucleosome antibody，抗AnuA抗體)：該自身抗體對診斷普魯卡因醯胺誘導性狼瘡的敏感性為84％，且在出現癥狀前1年即可出現抗體滴度的顯著增高。抗AnuA抗體在SLE中特別是活動性狼瘡和狼瘡腎炎診斷中的敏感性可達69.9-71%、特異性達97.3-99%，尤其在抗dsDNA、抗Sm抗體陰性時具有重要意義。

二、類風濕因子

類風濕因子（rheumatoid factor，RF）是抗IgG分子Fc段上抗原決定簇的自身抗體。在類風濕性關節炎中的陽性率為65-90%，但RF也見於其他自身免疫性疾病中，約30%SLE患者血清RF陽性。有研究報道，RF陽性的SLE患者更易出現關節的受累，且以關節炎居多，而RF陰性的SLE患者關節受累相對較少，且以關節痛居多。對高滴度RF的SLE患者應引起重視，因為這可能是關節病變預後不良的徵象。

三、抗磷脂抗體

抗磷脂抗體是指與體內不同磷脂成分發生反應的抗體。目前較為公認和臨床關係密切的是抗心磷脂抗體（anticardiolipin，ACA）和狼瘡抗凝物質（LupusAnticoagulant，LAC）。ACA可作為SLE等自身免疫疾病的輔助診斷指標及抗磷脂抗體綜合症的診斷依據之一，在SLE的陽性率為42.4%，在臨床表現有網狀青斑的SLE患者中，其陽性率可達80%。LAC在SLE中的陽性率為35%，在特發性血小板減少性紫癜、真性紅細胞增多症、鏈球菌感染、惡性腫瘤、肝炎及服用吩噻嗪類藥物的神經病患者亦可為陽性。抗磷脂抗體陽性者，容易發生動脈和（或）靜脈血栓形成、血小板減少、習慣性流產，稱之為抗磷脂綜合症。

四、抗中性粒細胞胞漿抗體

抗中性粒細胞胞漿抗體（Anti-neutrophilcytoplasmic antibody，ANCA）是一種針對中性粒細胞和單核細胞胞漿成分的自身抗體總稱。在SLE患者的外周血中可不同程度地(25％-69％)檢測到ANCA。ANCA可反映SLE病情活動性、嚴重性及預後：①SLE中出現ANCA提示了臨床上血管炎的存在，病情處於活動期，與血沉、ANA、抗dsDNA抗體等疾病活動性標誌物相關，可以作為臨床上判斷病情活動的指標；②SLE中ANCA陽性者多系統損害更為明顯（皮膚血管炎、腎損害、漿膜炎等)，提示SLE病情相對複雜，可以作為臨床上判斷病情嚴重性的參考指標；③ANCA多在SLE發病或病情複發時升高，提示其可以作為監測病情的一種手段。

對於一名可疑SLE患者，給出一個簡單的自身抗體輔助診斷的方案：ANA可以作為系統性紅斑狼瘡的初始篩選檢查。若結果為陰性，多數可暫時排除，但也應該考慮到某些實驗及治療因素造成ANA陰性的可能，以及極少部分ANA陰性SLE的存在。若結果為陽性，因其特異性較差，且陽性還可見於系統性硬化症、乾燥綜合征、未分化結締組織病、多發性肌炎及類風濕關節炎等瀰漫性結締組織病，故可結合特異性較強的抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗PCNA抗體或抗AnuA抗體，若為陽性結果，則高度懷疑為SLE；但因這些抗體敏感性較差，會出現較多的假陰性結果，故可行這三種抗體的兩聯或三聯檢測。

對於一個在治療及隨訪過程中的SLE患者，建議採用如下監測自身抗體滴度的方案：抗dsDNA抗體陽性的病人90%以上處在疾病的活動期。AnuA可出現於SLE疾病進程的各個時期，其出現早於抗dsDNA抗體，是SLE病情活動的生物標誌物，並且是狼瘡腎炎的標記性抗體，故也可用於疾病治療與預後的監測，且可預警狼瘡腎損害的發生。此外，抗rRNP抗體水平與疾病的活動度相關，也可用於監測，且能夠提示發生狼瘡腦病的可能。ANCA陽性者多提示病情處於活動期，並且出現血管炎的幾率較大。抗組蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現率很高，在確診SLE後可加測該項目，以排除藥物引起可能，同時指導用藥治療。RF陽性患者需警惕其關節病變，抗磷脂抗體陽性者需警惕抗磷脂綜合症的發生。

典型病例：

李某，女，26歲，2006年07出診，感冒一周，全身關節伴脅肋區疼痛，查：谷丙轉氨酶240U,保肝治療無效，10天後低燒不退，面部出現蝴蝶斑，免疫學檢查，抗核抗體陽性，經激素治療緩解。一年後又低燒不退，腰疼，全身浮腫，查；肌酐796umol/l;尿素氮68umol/l，尿蛋白（++++）。診斷：紅斑狼瘡合併尿毒症。經大量激素，環磷醯胺配合中藥（朱強偉狼瘡方+中藥灌腸）治療，服藥一周余，病情好轉，中間治療過程複雜，反反覆復，半年後激素基本維持在10mg,中藥未間斷，一年後停激素 ，中藥調方兩年，多次檢查，大生化，血尿常規，免疫學檢查，血沉都正常停葯，2015年6月隨訪，除狼瘡導致的偏癱，語言恢復不理想外，基本情況滿意。

2018年初，該患者較前恢復更佳。

溫馨提示：系統性紅斑狼瘡通過中醫治療療效確切，不僅可以減少激素的的使用量甚至停用激素，而且對延長壽命，提高生活質量，減少死亡病例，療效是肯定的。不能忽視中醫對此病的辯證治療。(網上查閱2006年本人發表的《淺談系統性性紅斑狼瘡的中醫辨證治療》。

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