我們靶向衰老，不是抗衰老：專訪首位人類長壽基因的發現者

▎葯明康德/報道

編者按：Nir Barzilai博士被譽為第一個發現人類長壽基因的人，探索衰老生物學是他畢生的事業，他也希望能夠澄清一個事實：這不是「抗衰老」研究，他也不是在努力增加「人類壽命」，他們正在做的是「靶向衰老」。

隨著這些語言規則的制定，Barzilai博士說他有五種方法可以靶向衰老並改善人們的健康狀況。這五種方法包括從阿爾伯特愛因斯坦醫學院（Albert Einstein College of Medicine）衰老研究所的科學研究到各種創業活動，其中包括共同創辦CohBar Inc.——這是一家開發基於線粒體療法的初創型公司，以治療各種與衰老相關的疾病。

然而在短期內，Barzilai博士最重要的項目可能是今年進行的臨床試驗。這項名為TAME（用二甲雙胍靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）的研究將試圖證明，二甲雙胍（一種治療糖尿病的藥物）可以通過延緩發生與年齡有關的疾病（包括心血管疾病，癌症和認知能力下降）從而減緩衰老速度。

「有這樣的想法是因為我們對這些疾病不可知，而所有這些疾病的共同點都是衰老，」Barzilai博士說。「衰老是主要的風險因素；因而當你年齡增長時，你有可能患上任何一種疾病。所以我們將改變時間，直到你因為二甲雙胍而患病。那將是我們的研究終點。」

這項研究需要五到六年的時間，但如果成功的話，Barzilai博士說，它將支持衰老成為FDA規定的新適應症，為治療衰老的藥物（而不僅僅是特定的與年齡相關的疾病）創造市場。

除了領導愛因斯坦醫學院衰老研究所之外，Barzilai博士還是醫學和遺傳學系的教授。他還擔任Paul F. Glenn人類衰老研究生物學中心和美國NIH Nathan Shock衰老基礎生物學卓越中心的主任。

作為抗衰老系列訪談的組成部分之一，葯明康德獨家採訪了Barzilai博士，以了解他的衰老研究策略及其觀點。

葯明康德：您如何描述抗衰老戰略的歷史？

Nir Barzilai博士：抗衰老這個詞是衰老生物學家的敵人。抗衰老和抗衰老組織通常是向公眾「推銷蛇油」的人。這些人所做的事情沒有任何受控的研究做支持。他們出售生長激素等東西。這是一個每年數十億美元的行業，但生長激素可能是最有害的東西。幸運的是，大多數抗衰老產品並不包含這些有害的東西。所以，這有助於經濟，並不會造成太大的損害。至少不危險，有些產品可能是很好的，但我們不知道。

我們正在實驗室中靶向衰老，不是抗衰老。對我們來說，抗衰老是敵人，它給了我們一個不好的名字。

現在我確定我的研究不是抗衰老的一部分，而是靶向衰老的一部分。過去十年所發生的是我們從希望走向承諾。雖然我們知道有衰老生物學的存在，但我們不知道它是否可以靶向。但是我們一直在靶向它，使用了很多方法，並且我們已經在臨床前研究中證明衰老可以靶向。

葯明康德：您如何靶向衰老？目標是什麼？

Nir Barzilai博士：我有五種方法。前兩種方法是科學研究，因為在衰老研究中心我們有50個實驗室，是世界上最大的。他們都試圖靶向衰老生物學的路徑。例如，我正在嚙齒動物模型中做實驗，靶向其生物學路徑，讓它們活得更長。

我的第二部分研究是人類研究，這也變得越來越重要。因為研究動物的問題之一是，我們知道很多生物學，但我們無法預測這對人類衰老意味著什麼。

因此，Regeneron Pharmaceuticals正在做的是，尋找人類的基因改變，並將它們與臨床記錄聯繫起來，看看這些基因改變是加速疾病還是預防疾病。

我還有一項關於百歲老人的家庭研究。在百歲老人中，我們發現了所謂的長壽基因，長壽基因保護他們免受與年齡相關疾病的困擾。所以這是非常重要的信息，根據我們的一些發現已經開發出兩種藥物。

我的第三種方法是，如果你患有疾病，那麼你需要確定這種疾病的生物學特徵。你選擇一些藥物並開發這些藥物，如果它們安全有效的話，FDA會批准這些藥物。醫療健康提供方將為患者支付這些藥物的費用。這會讓人聯想到高血壓，高膽固醇或類似的藥物。

衰老的問題在於FDA沒有批准衰老作為一種靶向的病症。因此，我正在領導一項名為TAME的研究，該研究用二甲雙胍靶向衰老。

二甲雙胍是影響衰老的藥物之一。這是一種已經使用了60年的低價仿製葯，非常安全。我們與FDA就這項研究進行了探討，該研究的終點是我們發現了類似於衰老的適應症。

大多數科學家、FDA和國會都不贊成把衰老作為一種疾病。首先，不是每個年紀大的人都會生病，我們不想有年齡歧視。我們不想見人說，我們要把你送到類似強制收容所的地方去。所以，我們找到一種方法把它稱之為衰老。我們這樣做的方法就是我們在TAME研究中取得的成果，主要成果是發生包括心血管疾病、癌症和認知功能衰退在內的多種混合疾病的時間。

我們對這些疾病都不可知，而所有這些疾病的共同特點是衰老。這是主要的風險因素，所以當你年齡增長時，你有可能患上這些疾病。你到底會患上哪種疾病，這取決於你的遺傳和環境因素。如果你的父母患有糖尿病，且你肥胖，那麼你有可能會首先患上糖尿病。所以我們將要改變時間，直到你因為二甲雙胍而患病。那將是我們的研究終點。這是與年齡有關的疾病綜合症。因此對於美國國立衛生研究院（NIH）而言，衰老的改善是延緩與年齡有關的綜合疾病。

我的第四種靶向衰老的方法是，我擁有自己的生物技術公司——CohBar。CohBar目前正在開發基於線粒體的療法（MBTs），以治療與衰老和代謝功能障礙相關的各種疾病。

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