300美元丙型肝炎新療法，號稱與8.4萬美元的療法一樣有效

目前，丙型肝炎病毒並沒有可用的疫苗，公眾對該病的知曉率也不高。但其實丙型肝炎已成在傳染性疾病名單中位列前茅，發病率也在逐年上升。據統計，光是中國目前約有超過 1000 萬例丙肝感染者，英國有大約 21.5 萬例，美國大約有340萬例。然而，由於發現不及時和用藥不規範等原因，丙肝的治療率偏低。

而且，針對丙肝的治療主要採用干擾素和利巴韋林為主的治療方案，療程最長可達近百周，由大型製藥公司所研製的專利葯一個療程需花費幾十萬人民幣，這令大量中低收入國家的患者無法負擔高額的費用，只能延誤治療，或者尋求質量無法保證的仿製葯。另外，不良反應等因素的存在，致使很多患者難以堅持，其中相當一部分患者容易產生耐葯。

但是，人類在丙肝的治療上又有了希望之光。近日，一項經濟的丙型肝炎治療方案正在進行中期臨床試驗，該方案已被證明是安全而有效的，即使對不易治療的病例也展現了極高的治癒率。這樣的效果能夠為全球 7100 萬丙型肝炎患者帶來了希望。

這個新的丙肝療程共12周，需花費300美元，平均 3.5 美元一天。而在此之前，由大型藥廠生產的丙型肝炎藥物，往往一個療程要花費幾萬美元。美國公司吉利德和艾伯維就是目前丙型肝炎藥物的主要生產方。

開發這種新療法的是一個非盈利機構「被忽視疾病藥物研發倡議」（Drugs for neglected disease initiatives，DNDi）。此次的這項研究由無國界醫生組織贊助支持，除無國界醫生組織外，DNDi的創始合伙人還包括法國巴斯德研究所。

研究比預期耗費了更長的時間，但是最近的結果已顯示有較大的進展。研究團隊招募 301 人進行的中期臨床試驗（即第二第三階段的臨床試驗）會在本月於巴黎發表。

DNDi 表示，97% 的病人在接受聯合藥物治療 12 個周后被治癒了。即使是患有HIV或肝硬化等加大了治療難度的患者，該方案也顯示出了極高的治癒率，分別為 96%和 97%。

他們將兩種丙型肝炎藥片—— Ravidasvir（一種新葯）和 Sofosbuvir ——聯合應用，以得到更好的治療效果。將二者聯合應用的藥物由 Pharco 製藥製作，其臨床試驗由 DNDi 開展，整個項目由 DNDi 與馬來西亞衛生部聯合發起。

不過，目前我們尚不清楚 DNDi 是如何能夠在使用 Sofosbuvir 的情況下還能保持如此低的價格。

與當今最佳丙肝治療方法相當的效果

丙型肝炎病毒是一個能導致肝硬化、癌症甚至死亡的經血液傳播的病毒性感染。在全球範圍內，一年受感染患者高達 7100 萬人，並能導致 40 萬人死亡。雖然最近幾年誕生了許多有效的藥物，但是其極高的價錢只能讓不到 300 萬人接受治療。

其中，美國製藥公司吉利德可謂是丙肝藥物市場的一大「主宰者」。這家製藥公司針對中低收入的國家，已經降低了其丙肝神葯 Harvoni 的價格，但是對於各國政府來講，要在國內推出大規模的丙肝治療方案，該報價依舊太高。

具體而言，12 周的 Harvoni 療程下，在馬來西亞需要花費 48,000 美元，在智利需要 12,000 美元。吉利德公司之前研發出的藥物 Sovaldi，一片葯就需 1000 美元，12 個周共需 84,000 美元。價格在全球範圍內變化不等，以美國最高。

而吉利德的競爭對手艾伯維無疑對吉利德帶來了競爭壓力，其在去年生產的新葯 Mavyret，只需 8 周，共需花費26,400美元。但這個價格仍然不夠「親民」。

DNDi 的執行總裁說Bernard Pécoul 則表示，「我們的臨床試驗結果表明著這種Sofosbuvir/Ravidasvir 聯合治療方案，能達到與當今最佳丙肝治療方法相當的效果，但是定價合理，可以給被排除在製藥公司惠及之外的國家提供一種可代替的選擇。」

聯合藥物同時也在 300 名埃及的患者中進行了測試，他們具有不同的遺傳特徵，但是治癒率達到了100%。

這項方案預計在一到兩年內首先於馬來西亞提供，DNDi 也與拉丁美洲簽署了協議，保證藥物價格控制在 12 周 500 美元內，並有希望再降低至 300 美元。

圖丨埃及工人們正在排隊進行丙型肝炎測試。埃及是目前丙肝傳染率最高的國家——15-59歲的埃及人中有7%感染了該病毒。該病毒由於上世紀50年代，政府通過未經殺菌處理的注射器進行大規模的疫苗接種，而獲得大量傳播

DNDi 的新葯開發新模式

值得一提的是新葯與仿製葯的區別。仿製葯是指與商品名葯在活性成分、劑量、適應症、安全性、給葯途徑、規格、質量上相同的一種仿製品。仿製葯也可以獲得 FDA 的批准，事實上，仿製葯的出現可以大大節約病人的藥物支出，減少研發新葯的成本，包括我國在內的很多國家以及大型藥廠也在鼓勵仿製葯的研發。

印度就是仿製葯的生產大國，由於吉利德公司的丙肝葯 Sofosbuvir 定價過高，無法進入印度市場，吉利德專向與印度七家葯企簽訂協議，後者可獲得吉利德完整技術轉讓，並自行定價。最終印度廠商生產出的藥品定價 10 美元一片，一個療程 900 美元。

但是，這種仿製葯雖然看似與原研葯相差無幾，卻只是在生物等效性上做了驗證，沒有經過嚴格的臨床試驗對比效果，其生產過程的控制也無法保證，故其有效性和安全性都值得懷疑。雖然目前仿製葯佔據著一大部分丙肝市場，治癒患者也有很多，但在經濟可行的情況下，毫無疑問患者會選擇原研葯。

而此次的新葯組合了吉利德公司靶向 NS5B 蛋白的抑製劑 Sofosbuvir ，再加Pharco 製藥公司自己研製的 NS5A 蛋白抑製劑 Ribavirin，經過了嚴格的臨床試驗，效果和安全性有一定的保障。

那麼 DNDi 這家機構究竟是如何做到的？其實，DNDi 這家機構今年來在新葯研發領域收穫頗豐，而且似乎還開創了一個來發新葯的新模式。據《Nature》 2016年的報道，DNDi 只用大概 10 年多的時間、2.9 億美元就上市了 6 個新葯，而且當時還有 26 個在臨床研究。DNDi 聲稱他們的模式平均開發一個新葯只要 1.1-1.7 億美元，遠低於製藥工業 10 億美元一個新葯的成本，這個成本在傳統的新葯研發模式下幾乎是天方夜譚。

具體而言，由於需要嚴格控制研發成本，DNDi 研發活動都是外包的， 當然，DNDi 也與一些企業保持著密切的合作，並充分調動公共資源：葯企為其提供開放式技術，諮詢師為其出謀劃策；而與大型葯企富的合作則能高效地省去不少建立篩選文庫這樣的重複性工作。

另外，也由於受忽視疾病的研發領域相對來說還是一個比較新的市場，這也讓 DNDi 的臨床試驗與市場推廣進行得非常順利。

目前，南非和烏克蘭在進行著另一項臨床研究，預計能涵蓋該疾病的六種基因型，以對藥物的效果進行更全面的測試。

吉利德公司的丙肝神葯之所以定價極高，起初是因為其高昂的研發成本，而當其早已賺回研發成本後，則是因其在市場的壟斷作用。Pharco製藥公司是目前埃及最大的藥品製造商，其宗旨是以可負擔的價格向患者提供高效安全的藥品。這項新的丙肝藥品願意以300美元的定價，甚至低於仿製葯的價格上市，可見其可敬的社會責任感，若療效真如其官方發布，那一定會為丙肝市場帶來很大的衝擊。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！