多種癌症都能治：一種試驗性新葯對RET癌持久有效

非小細胞肺癌、結直腸癌、膽管癌、甲狀腺髓樣癌……這些疾病聽起來完全不同，但有可能用同一種方法治療。4月15日，在芝加哥舉行的2018美國癌症研究協會年會（AACG）上，科學家公布一種新型口服靶向藥物對RET癌持久有效！

雖然腫瘤種類不同，但他們都有可能涉及同一種分子特徵，那就是RET基因重排/融合突變。這種特徵在甲狀腺髓樣癌病人中佔半數，甲狀腺乳頭狀癌病人中佔20％，在非小細胞肺癌中佔1%~2％，這類癌症統稱為RET癌。

此前，RET癌是很棘手的，沒有特別有效的藥物，傳統化療和多激酶抑製劑成功率有限，並常產生嚴重副作用，影響患者生活質量。

此次AACG公布的研究，一種針對RET突變的高度選擇性強效抑製劑，目前正由 Blueprint 醫藥公司開發，代號BLU-667。在早期臨床研究中，藥物顯示出較好的疾病控制效果，還能抑制基因突變，而基因突變，往往是多激酶抑製劑藥物最終產生耐葯的原因。它比現有的多激酶抑製劑選擇性高100倍，在臨床上副作用較少，對正常器官影響很小。

這項正在進行中的多中心開放試驗由著名的MD Anderson癌症中心領導。臨床前和早期臨床驗證內容發表在4月15日《癌症發現》（Cancer Discovery）雜誌。

主要研究者Vivek Subbiah博士是MD Anderson的腫瘤新葯研究助理教授

在發表的報告中，研究小組招募了51名無法手術的晚期腫瘤患者，他們都有RET基因突變，並且大多數使用常規療法後無效進展，其中29例甲狀腺髓樣癌患者，19例非小細胞肺癌，2例甲狀腺乳頭狀癌，1例腹部巨大神經節瘤。

在不到1年的研究中，大多數患者都觀察到腫瘤縮小和持久藥效，尤其是在化療和多激酶抑製劑下依然進展的患者顯示出令人驚喜的效果。截至目前還有41名患者在繼續試驗。共40名可評估患者中，1人完全緩解（CR），17人部分緩解（PR），20人病情穩定（SD），2人進展（PD），病人的總體反應率為37％。其中非小細胞肺癌的客觀反應率為50％，甲狀腺髓樣癌的客觀反應率為40％。83%的病人在影像學上觀察到腫瘤縮小。

是的，精準醫療時代背景下，人類有可能這樣攻克癌症：不再關注癌症的發病部位，而是關注每個癌症病人的驅動分子，找到專門針對這種驅動因素的藥物。這條路的可行性目前已經被多個腫瘤藥物+伴隨診斷的突破性成功而證明。

現在，當腫瘤病人在醫院檢測出某分子陽性，往往是個好消息，這意味著某種治療藥物可能對他特別有效。而醫學要做的，就是繼續挖掘更多的癌症驅動因子，然後找到相應的特異性治療藥物，步步為營，各個擊破。BLU-667的臨床結果，宣告了精準醫療針對RET突變癌症又攻下一城。

參考資料：

1.Subbiah V, et al. Precision TargetedTherapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Research. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.

2.BLU-667 Shows Promise for Advanced Solid Tumors With RET Alterations.

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