專訪｜北師大邱小波教授：「蛋白修飾和降解」領域有很多驚喜

邱小波教授是「蛋白質修飾和降解」領域的傑出學者，曾先後獲得國家傑出青年基金、國家人事部高層次留學人才基金，併入圍「百千萬人才工程」國家級人選。在接受生物探索採訪時，他強調道：「蛋白質是生命活動的主要執行者，其修飾和降解關聯所有的生命活動，是生命醫學研究領域的一個永恆主題。」

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1996年，剛從美國南加州大學藥學院獲得博士學位的邱小波並沒有按照常理地走「藥物研發」這一條路。「當時的想法很簡單，就是覺得開發藥物需要了解疾病的發生機制。所以我申請加入哈佛大學醫學院，開始了細胞生物學的研究之路。」 邱小波教授回憶道。

博士後階段，他所在的團隊主攻「泛素-蛋白酶體」（一種細胞內蛋白質降解的主要通路）研究方向。其中，泛素化是蛋白質的一種修飾方式，也是表觀遺傳學領域的熱門，而蛋白酶體的主要功能則是清理被標記的蛋白質，已成為疾病治療領域備受關注的藥物靶點。

近20年的研究生涯里，邱小波教授完成了多項原創性突破——發現新的泛素連接酶Nrdp1，並證實由Nrdp1 介導的細胞凋亡抑制蛋白BRUCE 的降解是引發細胞凋亡的新途徑；找到在哺乳動物蛋白酶體中作為泛素底物受體的亞基hRpn13；發現生精蛋白酶體，並解析核心組蛋白的降解機制。問及秘訣，他笑著說：「這個領域很寬，充滿著未知和驚喜。」

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2013年，已在北京師範大學任職4年多的邱小波教授帶領團隊揭示了組蛋白降解的機制，而這一發現也顛覆了科學界關於「體細胞組蛋白不降解」的觀點。他們證實，在體細胞DNA損傷修復及精子發生過程中，乙醯化介導核心組蛋白由特異的蛋白酶體降解。這一開創性研究發表於權威學術期刊《Cell》，有望為「乙醯化介導蛋白質降解」開闢新的研究方向。

隨後，基於泛素化研究的多年累積，他的團隊參與發現結核桿菌入侵的機制，證實該細菌會利用宿主泛素激活其抑制宿主固有免疫反應。這一結果為肺結核治療提供了新線索。

邱小波教授表示，團隊下一步將繼續圍繞泛素-蛋白酶體等方向展開研究。基於泛素-蛋白酶體通路在疾病發生髮展中的關鍵作用，他希望能夠延續博士階段的「初衷」，繼續針對基礎研究中發現的靶點進行藥物研發。

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2008年，邱小波教授加入北京師範大學生命科學學院，組建研究團隊的同時還承擔著教學任務，包括本科生的《分子生物學》雙語課程以及多門研究生課程。對於自己的職業生涯，他如此評價，「大學的主要任務是『教書育人』，同時能夠進行自己感興趣的科研，這讓我很知足和享受。」

邱小波教授也坦言，科研並不是簡單的職業選擇。對於青年學者，當然需要考慮「生存大計」，但最重要的是找准研究方向並心無旁騖地堅持自己的選擇。

對於冷泉港亞洲會議對學術的推動作用，邱小波教授給予充分肯定：「當下，國家注重科學創新。藉助於冷泉港會議這樣的大型學術平台，國內學者能夠跟國外大咖平等交流、互相學習。所以，我們處在一個很棒的時代。」

責編：悠然

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