哪些藥物與鋰鹽有相互作用？

鋰鹽用於治療精神疾病已超過50年，被視為治療和預防雙相情感障礙的一線藥物。但是鋰鹽具有較窄的治療指數，並且血葯濃度相對較小的改變即可帶來顯著的臨床後遺症。之前研究已經證實某些藥物與鋰鹽具有相互作用，並導致不良事件的發生。本文提供了與鋰鹽相互作用的藥物更新數據，討論這些相互作用的臨床相關性和後果。

研究人員比較了下表中的藥物與鋰鹽的相互作用風險。

ARBs：血管緊張素II受體拮抗劑

NASIDs：非甾體抗炎葯

AEDs：抗癲癇葯

Thomsen和Schou首先研究了尿素對鋰鹽的影響。給予受試者60-83g尿素後，鋰鹽清除率平均增加36%，具有顯著性差異。Obek對接受甘露醇輸注的9隻狗進行了開放標籤研究，鋰鹽的排泄率增加了52%。

氨茶鹼對鋰鹽具有深遠的影響，500-1000mg的個體劑量能使鋰鹽的排泄率提高58%（p＜0.01）。關於茶鹼與鋰鹽的作用，也有相關的開放標籤研究。茶鹼血葯濃度穩定在5.4-12.7lg/dL上5天後，鋰鹽水平平均下降了26%，差異具有臨床和統計學顯著性。

ACE抑製劑方面，對20例穩定鋰鹽治療的患者的回顧性研究表明，它能使鋰鹽濃度增加36%，而其中有4人報告了強烈的鋰中毒癥狀。作者還指出，這種毒性表現具有延遲性，患者在癥狀出現之前已經接受合併用藥3-5周。這也提示我們要使用相對低劑量的鋰鹽和ACE抑製劑，使嚴重毒性的風險降到最低。

Barthelmebs等人檢查了幾種血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）對大鼠鋰排泄的影響。ACE抑製劑雷米普利使鋰鹽清除率降低了44%（p<0.05），NSAID吲哚美辛使鋰鹽清除率降低54-57%（p<0.05），但ARB氯沙坦僅僅增加了6%的鋰鹽排泄率（未達到統計學差異）。考慮到ARB對人體腎功能具有劑量依賴性，很難確定這些大鼠的用藥是否接近臨床實踐中的規定劑量。

關於NSAIDs與鋰鹽作用的前瞻性研究揭示了這些藥物具有降低清除率和增強毒性的潛力，但是效果具有可變性，並且比預期更不可預測。從表3中可以看出，對於大多數研究來說，鋰鹽清除率平均下降10-25%，但清除率的具體數值範圍相當大。

鋰鹽通常加入到抗抑鬱葯中來治療難治性抑鬱症，也可用於雙相抑鬱急性期治療。前瞻性的葯代動力學研究未能顯示兩者的相互作用，但需要注意5-HT綜合征。而鋰鹽與抗精神病葯的組合常用於處理急性躁狂或混合型雙相障礙的躁狂發作。有病例報告可產生不可逆的神經毒性，但比較罕見。抗癲癇藥物如丙戊酸和卡馬西平經常與鋰鹽合併使用，但要注意卡馬西平與鋰鹽的組合會產生一定的神經毒性。在相關病例報告中，患者加用卡馬西平後迅速出現癥狀，如共濟失調、震顫、反射亢進和眼球震顫等，停用卡馬西平後癥狀緩解。

多個病例及動物模型試驗還發現，鋰鹽可能增強或延長神經肌肉阻滯劑的阻滯作用，如泮庫溴銨和琥珀醯膽鹼。據推測，鋰鹽更可能增加非去極化神經肌肉阻滯劑（如維庫溴銨）的作用。相關爭議的關注還是對接受鋰鹽的患者實施電驚厥治療（ECT），有些人認為這是一個禁忌，而還有人發現ECT在維持鋰鹽治療的患者中耐受良好。此外，鋰鹽與鈣拮抗劑組合的安全性也受到質疑。有研究指出，在鈣拮抗劑，如維拉帕米和地爾硫卓開始後不久，儘管鋰濃度沒有升高，但是毒性的經典癥狀已經顯現。

最後，鋰鹽與乙醇攝入的相互作用也非常值得關注。36-61%的雙相患者會有酒精使用障礙，理論上，乙醇攝入對鋰鹽治療具有顯著的有害影響，從葯代動力學觀點來看，急性乙醇攝入的利尿效應可導致鋰鹽再吸收的增加和血葯濃度的升高。具有慢性酒精濫用病史的個體通常具有神經性損傷，如震顫、記憶喪失和精神混亂，如果服用鋰鹽可能會使癥狀加劇。從精神病學角度看，慢性酒精攝入也可能減少鋰鹽穩定情緒的效用，引起抑鬱發作。