Dev Cell 打破常規！血流或是決定腫瘤轉移的主要因素！

長期以來科學家們都猜想血流在腫瘤轉移過程中發揮著一定的作用。但是一項在斑馬魚和人體內進行的最新研究證明循環血流影響著循環腫瘤細胞（CTCs）最終被血管抓住並進入組織的位置，也就是癌症形成轉移灶的位置。

圖片來源：Jacky Goetz et al.

在一篇近日發表在《Developmental Cell》上的研究中，來自法國國家健康和醫學研究所（INSERM）的科學家們發現在一種斑馬魚胚胎模型中，標記的CTCs可以在整個血管中循環。腫瘤細胞被抓住的位置與低於400-600um/s的血流速度緊密相關。這項研究最大的目的就是觀察血流對腫瘤轉移的重要步驟——CTCs黏附在血管上並從溢出血管這個過程的影響。

「這個領域一個長期以來的觀點就是CTCs在毛細血管的末端由於血管的尺寸限制而被迫駐留。」該研究作者Jacky G. Goetz博士說道。「這項研究表明腫瘤細胞被駐留不僅僅是由於物理尺寸的限制，還由於血流對CTCs在血管壁上的粘附有重要影響。我認為這是一個了解腫瘤細胞如何以及在哪裡轉移很重要的點。」

研究人員選擇斑馬魚胚胎模型是因為其血管高度一致。「這使得我們很容易確定所有腫瘤細胞被注射後在其體內的位置。」Goetz說道。研究人員將所有的圖片重疊在一起創造了腫瘤細胞在血管中位置的熱圖。

研究人員還發現血流對於腫瘤細胞溢出的過程是必須的。「當我們在斑馬魚模型中進行時間延遲成像時，我們發現腫瘤細胞駐留位置的內皮細胞會捲曲。而血流對這個步驟是必須的，沒有血流，內皮細胞就不會重塑。你需要血流保持內皮細胞有活性，這樣才能在腫瘤細胞周圍重塑。」

他們使用活體相關顯微鏡在小鼠腦部轉移灶中確定了這些觀察結果。

研究人員接下來應用這些發現研究100名從不同部位原發灶轉移至大腦的病人。和斑馬魚模型中一樣，他們對轉移灶的位置進行了疊加形成了熱圖。「我們將轉移灶的位置和對照人群的灌注圖進行對比，發現這些情況和斑馬魚中的情況很相似，轉移灶更可能在灌注水平低的地方形成。」

研究人員認為這些發現表明轉移灶的血流控制著轉移灶形成的地點和方式。展望未來，研究人員計劃研究方法抑制血管的內皮細胞重塑能力，從而影響腫瘤細胞的溢出和，抑制轉移。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Jacky G. Goetz et al. Hemodynamic Forces Tune the Arrest, Adhesion, and Extravasation of Circulating Tumor Cells. Developmental Cell, 2018; 45 (1): 33 DOI: 10.1016/j.devcel.2018.02.015

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