Opdivo＋Yervoy的免疫組合療法，治療腎癌取得顯著突破

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腎細胞癌（簡稱腎癌）是泌尿系統中惡性度較高的腫瘤，也是最常見的腫瘤之一，是起源於腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，占腎惡性腫瘤的80%～90%。據調查，腎癌在我國泌尿生殖系統腫瘤中占第二位，僅次於膀胱腫瘤，占成人惡性腫瘤的2%～3% 、小兒惡性腫瘤的20%左右。男女發病率有明顯差異，據統計，男女之比為2：1。腎癌的發病率隨年齡增大而升高，有資料顯示，腎癌的高發年齡在40～55歲。

晚期腎細胞癌的發病率和死亡率較高，其現有的標準靶向用藥舒尼替尼， 用於初治患者已獲得了大型隨機3期臨床數據，中位無進展生存期（PFS）達9.5個月，客觀緩解率達25％，中位總生存期達29.3個月，副作用方面主要是血液學毒性。

而近年火爆的免疫檢查點抑製劑，也在腎癌等多種癌症領域表現不俗。PD-1抗體Nivolumab，對於既往經抗血管生成靶向治療（包括舒尼替尼等）之後復治的晚期腎細胞癌患者，已經證實了總生存（OS）獲益，而獲美國FDA批准了上述適應症。針對細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA4）的抗體 Ipilimumab，也已獲FDA批准用於轉移性黑素瘤的治療。

PD1抑製劑Nivolumab （也叫Opdivo，俗稱O葯），和CTLA4抑製劑Ipilimumab （也叫Yervoy，俗稱Y葯），它倆作用機理不同，但都是通過激活患者體內免疫系統來對抗癌症。

nivolumab+ipilimumab的免疫組合豪華方案，有沒有潛在的更大突破獲益呢，甚至超越靶向治療？初步臨床數據提示，二者聯合治療晚期腎癌，客觀緩解率約40％，患者2年總生存率在67％~70％左右。

而最新來自紐約市Memorial Sloan Kettering癌症中心Robert J. Motzer博士及其同事的重要臨床數據則提示，nivolumab序貫聯合ipilimumab的豪華免疫方案，竟然比靶向療法可以更進一步提高OS獲益。

臨床試驗設計

專門針對先前未經治療的透明細胞晚期腎細胞癌成人患者，總體入組了1096例患者，按1：1比例隨機分成2組，一組550例使用上述免疫葯兩葯序貫聯合治療（nivolumab每3周一次循環連續4周期後，序貫使用ipilimumab每2周循環），另一組546例患者口服舒尼替尼每天一次，持續使用4周。這兩組患者中，按照國際轉移性腎癌資料庫聯盟（IMDC）腎癌預後分型標準，大部分患者的預後風險，都屬於中度或高度風險：中高危患者在免疫療法組有425例，舒尼替尼組有422例。這項臨床研究的主要終點，主要是對比兩組的中高危患者的總生存（OS），客觀緩解率（ORR）和無進展生存(PFS)。

臨床試驗數據

中位隨訪25.2個月後，對於中危和低危患者而言，無論總生存獲益，還是客觀緩解率，免疫聯合治療與對照組相比，都有統計學顯著的提高，有意思的是，無進展生存期獲益，未達到預設的統計學顯著性。

免疫組合療法組和舒尼替尼組：

18個月OS率，分別為75％和60％；

中位總生存期，分別是未達到和26個月；

中位PFS，分別是11.6個月和8.4個月；

客觀緩解率，分別是42%和27%。

無論緩解率改善，還是OS獲益，全面勝利！nivolumab和ipilimumab的豪華免疫組合方案，對於既往未經治療的中高危型晚期腎癌，進一步取得了顯著突破。

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