Science：曾被認為「無用」的免疫細胞，竟是對付艾滋病毒等感染的武器

免疫靜默B細胞

一類長期被認為對我們的健康無用甚至是危險的自我反應性免疫細胞，實際上可能是一種秘密武器——埋伏在我們體內以抵抗危險的感染。

澳大利亞的研究人員利用小鼠發現了這些看似處於休眠狀態的淋巴細胞，被稱作「沉默」的B細胞。當它處於自身免疫性疾病中被激活時會傷害我們自己的身體，但它仍會奮力攻擊身體中有害的微生物，「救贖」免疫系統。

來自加文醫學研究所的免疫基因組學研究人員Chris Goodnow解釋說：「關於這些細胞的一個大問題就是他們為什麼會出現在那裡，並且數量如此之多。

為什麼身體不是像我們認為的那樣完全摧毀它們，而是留有這些細胞，這些細胞自身結合抗體會對健康構成真正的風險。

現在看起來我們有了一個答案，30年前，Goodnow幫助發現了這些沉默的自身反應性B細胞，一種基因機制使得這些細胞產生抗體攻擊我們身體自身組織促使身體適應抵禦外來的感染。

這裡令人興奮的是，這種機制實質上代表了我們從未知道的一種新的免疫力。

這一發現可能為發現新疫苗鋪平道路，像對抗類似艾滋病毒和腸桿菌的感染，這些外來感染源通過有效地模仿我們身體自身的分子結構而成功躲避我們的免疫系統。

「這完全改變了人們對免疫系統如何工作的認知， 並且它解決了這個問題，即告訴免疫系統入侵者和自我之間的差異。」Goodnow告訴《澳大利亞金融評論》。

迄今為止在小鼠模型中已經證實的這些發現顯示了在生髮中心的抗體基因DNA突變，其中B細胞在免疫應答過程中激活 - 對這些自反應抗體進行重新編程，使其停止與小鼠組織結合，他們對外來入侵者的約束力高達5,000倍。

「我們已經證明，這些沉默的細胞確實有一個至關重要的目的，」該研究的第一作者Deborah Burnett在發布會上表示。

他們不是無緣無故地「堵塞」了免疫系統，而是提供武器來擊退入侵者，因為入侵者的「披著羊皮的狼」戰術使免疫系統的其他細胞幾乎不可能與之對抗。

現在我們已經知道這種生髮中心的超變異是如何發生的了，研究人員希望有朝一日，這種超變異能研製針對危險的人類感染的新的治療方法，這些方法能夠規避和逃避我們身體的常規免疫反應。

「通過生髮中心的修復，自反應細胞可以促進免疫的想法在對病原體的反應中可能特別重要，病原體將自身隱藏在宿主抗原中以避免免疫。」免疫學家Ervin E. Kara和洛克菲勒大學的Michel C. Nussenzweig，在對調查結果的評論。

「HIV-1就是這樣一種病原體。」

這對長期被誤認為危險的垃圾的一類免疫細胞來說是一個了不起的轉變。這表明我們仍然需要了解免疫系統能為我們做些什麼，以及如何利用它不那麼明顯的機製為我們帶來好處。

Goodnow說：「我們現在知道，每一個免疫細胞在對抗入侵的微生物時都是非常寶貴的，我們已經知道，免疫系統會循環利用、保存並提高『壞蘋果』的質量，而不是把它們扔掉。」

研究結果發表在《科學》雜誌上

原 文 出 處

Immune Cells We Thought Were "Useless" Are Actually a Weapon Against Infections Like HIV

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