北京基礎醫學研究所Nature子刊發文，揭示金黃色葡萄球菌誘導的胰島素抵抗新機制

iNature：2018年4月16日，北京基礎醫學研究所在Nature Microbiology上在線表了題為「The extracellular domain ofStaphylococcus aureusLtaS binds insulin and induces insulin resistance during infection」的研究論文，研究人員發現金黃色葡萄球菌感染導致葡萄糖耐量受損，通過分泌胰島素結合蛋白胞外區的ltas，eltaS，阻斷胰島素介導的葡萄糖攝取。同時，開發了一種完整的抗eLtaS人單克隆抗體，可阻斷eLtaS和胰島素之間的相互作用，從而有效地恢復eLtaStrans和金葡菌感染小鼠的葡萄糖耐量。該研究結果揭示了金黃色葡萄球菌誘導的胰島素抵抗的機制。

在發達國家，肥胖症和2型糖尿病已經逐漸成為一種流行病。胰島素抵抗是促進這些疾病發展的主要因素。胰島素是胰腺組織中由β細胞分泌的肽類激素，其功能是促進關鍵的儲存庫中的碳水化合物攝取。 另外，胰島素誘導碳水化合物的轉化並通過與胰島素受體（IR）結合將蛋白質與脂質結合。

eLtaS直接與胰島素結合

胰島素抗性的特徵在於對正常或升高的胰島素水平的生物學響應減弱。通常，這是指對胰島素介導的葡萄糖處置的敏感性受損。 此外，異位脂質積累，未摺疊的蛋白質應答途徑和炎症已牽涉胰島素抵抗。然而，沒有研究發現直接抑制胰島素活性的蛋白質。

eLtaS損害胰島素敏感性

在這裡，研究人員發現金黃色葡萄球菌感染導致葡萄糖耐量受損，通過分泌胰島素結合蛋白胞外區的ltas，eltaS，阻斷胰島素介導的葡萄糖攝取。值得注意的是，eLtaS轉基因小鼠（eLtaStrans）表現出與在患者中觀察到的類似的代謝綜合征，包括食物和水消耗的增加，葡萄糖耐量降低和肝糖原合成減少。

eLtaS損害體內胰島素敏感性

此外，與其野生型對應物相比，轉基因小鼠表現出顯著的代謝差異，特別是對於早期胰島素抗性標記物α-羥基丁酸酯。隨後研究人員開發了一種完整的抗eLtaS人單克隆抗體，可阻斷eLtaS和胰島素之間的相互作用，從而有效地恢復eLtaStrans和金葡菌感染小鼠的葡萄糖耐量。因此，該研究結果揭示了金黃色葡萄球菌誘導的胰島素抵抗的機制。

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