作為三線治療失敗，Rova-T真的就隕落神壇了嗎？

2016年6月，芝加哥ASCO會議上，在買下Rova-T的專利權不到兩個月時間，Abbvie發布了重磅數據，震驚了醫學界，也給予了全球小細胞肺癌患者極大的鼓勵，相信小細胞肺癌患者或家屬對這一創新型藥物都有所耳聞。

認識一下Rova-T (Rovalpituzumab tesirine)：

Rova-T是一種實驗性抗體藥物偶聯物（ADC），靶向癌症幹細胞相關的delta樣蛋白3（DLL3），該蛋白表達於超過80%的小細胞肺癌（SCLC）患者的腫瘤中，並在腫瘤細胞中廣泛存在，包括癌症幹細胞，但不存在於正常組織中。Rova-T通過靶向性抗體將一種細胞毒製劑直接遞送至表達DLL3的癌細胞中，同時可最大程度地降低對正常細胞的毒性。因此，其一直被認為最有可能成為第一個有明確靶點的小細胞肺癌靶向藥物。

先看看2016 ASCO, Abbvie公司發布了什麼重磅數據：

對於DLL3蛋白高表達（≥50%）的患者，二線治療客觀緩解率達到29%，臨床獲益率達到86%；三線治療客觀緩解率達到50%，臨床獲益率達到92%，這一數據足以震驚該領域的研究人員。

7個月以後，這項研究的詳細數據發表在了《The Lancet》上，具體入組患者的體能狀況如下：

其中53%的患者接受過一線治療，47%的患者接受過二線治療。

在截止評估時，9名患者由於各種原因沒能參與評估，剩下的65名患者參與了評估。其中11名（17%）患者達到客觀緩解，35名（54%）患者疾病穩定，疾病控制率達到71%。

進一步分析了DLL3表達對客觀緩解率的影響，39名患者有可評估的組織樣本，29名患者確認為DLL3高表達，DLL3高表達患者中10名（35%）達到客觀緩解，26名（90%）患者達到疾病控制；低表達患者中疾病控制率為60%。

患者持續緩解時間如下圖：

根據這一重磅結果，Abbvie在全球範圍內開展了一系列臨床試驗：包括作為三線治療，作為二線治療，作為一線治療後的維持治療，以及聯合免疫重磅組合o+y===

既然DLL3蛋白表達對Rova-T的療效如此重要，我們看看亞洲人群中DLL3的表達情況，日本人在2018年一月份公布了他們境內小細胞肺癌患者的數據，一共評估了63名小細胞肺癌患者，其中52名（83%）有DLL3表達，20名（32%）為高表達（≥50%）。

但...

2018年3月22日，對Abbvie是個沉重的打擊，對小細胞患者領域的醫患也是沉重的打擊。這一天，Abbvie公布了Rova-T的二期臨床數據，招募177位DLL3高表達的小細胞肺癌患者，使用前期臨床試驗得到的最佳劑量Rova-T進行三線治療，有效率只有16%，遠低於三線藥物上市所需要的40%有效率。同時，艾伯維同時宣布放棄尋求FDA加速批准Rova-T上市的計劃。

這一消息預示著Abbvie原先尋求在2018年上市Rova-T的希望估計不大可能實現，但這是不是說明Rova-T已經完全沒有希望上市，來改寫小細胞肺癌治療的歷史呢？個人覺得這應該是不可能的，1. Abbvie耗費了巨資引進Rova-T，不會這麼輕易放棄；2.Rova-T作為二線治療也開展了一系列臨床，傳統二線治療的有效率很低，Rova-T不是沒有可能在二線成功；3. Abbvie也和BMS達成合作，開展了Rova-T聯合o+y的臨床，也有可能抱緊o+y這一強勢組合上市。

所以大家的觀點是怎樣的呢？歡迎留言探討...

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參考文獻：

1. Safety and efficiency of single-agent rovalpituzumab tesirine (SC16LD6.5), a delta-like protein 3 (DLL3) - targeted antibody-drug conjugate (ADC) in recurrent or refractory small cell lung cancer (SCLC).

2. Charles M Rudin, Todd M Bauer, et al. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study.

3. Kentaro T, Kumiko I, et al. Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer.

4. https://news.abbvie.com/news/abbvie-announces-results-from-phase-2-study-evaluating-rovalpituzumab-tesirine-rova-t-for-third-line-treatment-patients-with-dll3-expressing-relapsedrefractory-small-cell-lung-cancer.htm

5. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Rovalpituzumab+Tesirine&term=&cntry=&state=&city=&dist=

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