卵巢癌的檢測手段及可能的早期癥狀

撰文 | 卷卷（牛津大學Nuffield醫學院在讀博士生）

排版 | 趙利

目前，人類癌症大致分為三十餘類，其中一類就是卵巢癌。卵巢癌並不是單一的疾病，而是一大類癌症的總稱。其中，發病比例最高且致死性最強的，是被稱為高分化漿液性卵巢囊腺癌(High-grade serous ovarian cystadenocarcinoma)的亞型。

易引起誤解的一點是，在「卵巢癌」這類疾病中，一部分腫瘤甚至並不起源於卵巢，只不過這些癌症主要位於卵巢或其他盆腔器官。科學家們曾討論過是否要把「卵巢癌」改成「盆腔癌」或「腹膜癌」，但為了避免混淆，決定在對卵巢癌認識更全面後再做考慮[1]。

圖示為輸卵管、卵巢和子宮的相對結構，以及輸卵管的橫切面結構。輸卵管內側有一層上皮細胞，現在的假說認為這層輸卵管上皮細胞是高分化漿液性卵巢囊腺癌的起源。（版權歸本文作者）

中國卵巢癌概況

根據中國2015年的腫瘤統計數據，乳腺癌、宮頸癌和卵巢癌的死亡率有上升趨勢；2015年新診斷案例有5萬餘人，死亡案例有2萬餘人[2]。

2012年統計數據顯示，在中國，2012年有3萬餘人被新診斷為卵巢癌，有1.5萬左右的死亡案例；卵巢癌的發病率在女性癌症病例中位列前10[3]。

由於對卵巢癌早期機理了解有限，現有方法很難有效地診斷出早期卵巢癌。大部分病人被診斷出卵巢癌時，已經是三期或四期（俗稱「晚期」），此時癌組織已經在腹腔或體內擴散，增加了治療難度。

下面我們主要討論一下卵巢癌的檢測手段。

現有的卵巢癌監測手段

目前，監測卵巢癌的治療和複發有兩種常用手段：CT（學名contrast-enhanced computed tomography）和血液CA125含量。

然而，當腫瘤組織過小或者部位隱蔽時，CT檢測的敏感度小於三成[4]。

分子標記CA125（對應MUC16基因）作為卵巢癌標記物，往往用於監測卵巢癌的治療效果和複發。將CA125應用於監測上皮細胞卵巢癌，始於1983年發表在醫學頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》上的一項研究[5]，由Robert C. Bast, Jr., M.D.和Robert C. Knapp, M.D.主導。然而，CA125對於早期卵巢癌的檢測靈敏度還是不夠理想。

圖 | Pixabay （CC0 Creative Commons）

卵巢癌的早期篩查

非侵入性且成本低是癌症早期篩查的理想特徵。最成功的例子是針對宮頸癌（強調：並非針對卵巢癌！）的子宮頸塗片檢查（Pap test），通過收集宮頸口的細胞進行圖片染色，可以有效地發現早期病灶（雖然不一定100%準確）。對於子宮頸塗片檢查英國建議所有26-49女性每三年做一次檢查，50-64歲的女性每五年做一次檢查。（https://www.nhs.uk/conditions/cervical-screening/）

然而，對於卵巢癌，目前在臨床上還沒有有效的早期篩查方法。

究其原因，卵巢癌本身成因非常複雜。儘管在基因組學等方面有一些研究進展，但是卵巢癌早期發病機制尚未被充分解析。卵巢癌和其他許多癌症在基因組學上差異很大，超九成的卵巢癌組織中都有抑癌基因TP53的突變[6]。然而，除了抑癌基因TP53, BRCA1和BRCA2中常發生點突變（即一個或少數幾個核苷酸變化）外，卵巢癌中更多的是染色體結構的變化（相當於遺傳物質中的「乾坤大挪移」）[7]。

目前，科學界普遍認可高分化漿液性卵巢囊腺癌起源於輸卵管，更確切的是輸卵管上皮細胞。現有假說是，輸卵管中某些上皮細胞，經歷一系列變化後，轉化轉移成為卵巢癌癌細胞。現在有許多間接證據，但是我們仍然缺乏最關鍵的一環[8]。

三年前，牛津大學卵巢癌研究小組發現一個潛在的卵巢癌早期標誌物SOX2，在卵巢癌病人和高危人群的輸卵管中表達量增加[9]。這個研究給我們帶來希望，然而，由於直接證據和機理研究不足，尚未應用於臨床。

圖 | Pixabay

BRCA基因診斷

BRCA基因在保護細胞遺傳物質的穩定性上起著重要作用。BRCA基因（包括BRCA1和BRCA2）突變或丟失，會導致卵巢癌和乳腺癌風險增加。

2003年的一項研究表明，BRCA1突變攜帶者在70歲以前卵巢癌的累計患病平均風險為39%，而BRCA2突變攜帶者風險則是11%[10]。這種基因的突變型或患病風險通常會在家族中遺傳；也就是說，如果你直系親屬中有多位卵巢癌或乳腺癌患者，可以考慮做BRCA的基因篩查。（目前國內基因診斷行業還有待規範標準，建議仔細甄別）

圖 | Pixabay

卵巢癌可能的早期特徵

由於缺乏有效的早期篩查手段，英國國家衛生服務和公益機構Ovarian Cancer Action針對50歲以上的絕經女性，提供了一些可做參考的卵巢癌可能早期癥狀，包括經常性腹腫腹脹，腹部或盆腔長期感覺不適，食欲不振，突然開始尿頻[11]。該機構建議建議出現癥狀的50歲以上女性去醫院做相關檢查。

參考文獻：

[1]. Vaughan, S. et al. Rethinking ovarian cancer: recommendations for improving outcomes. in 11, 719–725 (Nature Publishing Group, 2011).

[2]. Chen, W. et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 66, 115–132 (2016).

[3]. Antoni, S., Soerjomataram, I., M?ller, B., Bray, F. & Ferlay, J. An assessment of GLOBOCAN methods for deriving national estimates of cancer incidence. Bull. World Health Organ. 94, 174–184 (2013).

[4]. Kyriazi, S., Kaye, S. B. & deSouza, N. M. Imaging ovarian cancer and peritoneal metastases--current and emerging techniques. Nat Rev Clin Oncol 7, 381–393 (2010).

[5]. Bast, R. C. et al. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial

ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 309, 883–887 (1983).

[6]. Ahmed, A. A. et al. Driver mutations in TP53 are

ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. Journal of Pathology 221, 49–56 (2010).

[7]. Cancer Genome Atlas Research Network et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 497, 67–73 (2013).

[8]. Bowtell, D. D. et al. Rethinking ovarian cancer II: reducing mortality from high-grade serous ovarian cancer. Nature Reviews Cancer 15, 668–679 (2015).

[9]. Hellner, K. et al. Premalignant SOX2 overexpression in the fallopian tubes of ovarian cancer patients: Discovery and validation studies. EBIOM 10, 1–48 (2016).

[10]. Antoniou, A. et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am. J. Hum. Genet. 72, 1117–1130 (2003).

[11]. NHS UK. Ovarian cancer. https://www.nhs.uk/conditions/ovarian-cancer/. Accessed 8 Apr 2018.

作者介紹

卷卷，牛津大學生物醫學在讀博士，北京大學生命科學學院本科畢業。研究方向為卵巢癌、高通量測序、基因組學和生物信息學。熱衷於科研、科普和公益。致力於幫助人們了解進食障礙症（俗稱厭食症或暴食症），主辦微信訂閱號「擊敗厭食暴食症」。

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