各種靶點的生物葯，重度哮喘患者如何選擇？

對大多數哮喘患者而言，此疾病可通過糖皮質激素，必要時可添加β受體激動劑進行控制；但是，一些患者雖然使用這些方法但仍有癥狀，且仍易發生哮喘惡化。

目前我們有生物製劑，包括抗免疫球蛋白（Ig）E單克隆抗體奧馬珠單抗（茁樂?），對那些使用最佳常規療法仍無法控制的哮喘患者，這些生物製劑可能控制這些患者的哮喘。

那麼，如何使用這些藥物，有什麼步驟？近期發表於《歐洲呼吸雜誌》上的一篇權威聲明為這一問題提供了答案。

很明顯，必須確保哮喘患者在開始使用新穎昂貴的藥物之前已經使用了所有推薦的藥物。

如果哮喘仍控制不佳，且患者仍有哮喘發作，第一步是確定哮喘是否與過敏原和血液IgE水平升高相關。如果兩者都很高，則應該開始奧馬珠單抗試驗。藥物劑量由IgE水平和體重確定。

奧馬珠單抗在成人和6歲以上兒童中獲批，每2~4周皮下注射一次。如果治療有效，可以繼續治療。若治療無效，且哮喘發作未減輕，或見效甚微，則應給予應對嗜酸性粒細胞的其他生物製劑。

若最初調查發現有嗜酸粒細胞增多症，可以從抗白細胞介素（IL）-5抗體生物製劑開始。

美泊利單抗（Nucala?）可以使嗜酸性粒細胞增多的IL-5成分失活。完全激活可能需要數周時間。一項試驗隨機分配患者接受靜脈注射美泊利單抗三種劑量（75 mg，250 mg或750 mg）中的一種，使用最高劑量的患者在52周後，哮喘發作減少了52%。如果有效，在謹慎使用美泊利單抗的情況下，可以減少糖皮質激素的劑量。副作用包括頭痛，背痛和疲勞。

Benralizumab（FasenraTM）也是一種抗IL-5藥物，在與美泊利單抗用量相當的情況下可減少哮喘發作，據報道可以使用糖皮質激素的使用減少75％。

Dupilumab可抑制IL-4和IL-13，有證據顯示其可以改善對常規治療無效的重度哮喘。但其尚未得到美國食品和藥物管理局批准用於哮喘的治療。

上述藥物都不能滿足哮喘急性發作的需要。相反，它們需要長期管理，並且可能需要數周才能看到任何改善。它們的安全性似乎相對較好，但是，與所有新葯一樣，副作用可能還會出現。

醫脈通編譯自：Choosing the Optimal Biologic for Severe Asthma.Medscape.2018.

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