科學家成功點燃免疫系統殺滅腫瘤的火焰！

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被稱為CD40單克隆抗體的一類有希望的藥物可能是點燃對新癌症免疫療法無反應的患者的免疫系統中火焰所需的火花。

賓夕法尼亞大學Abramson癌症中心主任兼國際知名的癌症免疫治療專家Robert H. Vonderheide醫學博士 ，DPhil將本周發表在癌症細胞中的一篇新視角文章的案例作為一部分，在這個問題上重點放在癌症免疫治療不斷發展的領域的下一階段。

Vonderheide說：「"免疫革命"在我們身上：我們通過利用檢查點抑製劑和個性化細胞療法來激發免疫系統的力量，從而以前所未有的方式與癌症作鬥爭，」Vonderheide說。 「但是這些成功有一個苦樂參半的效果：許多患者在初始反應後沒有反應或迅速複發。」

例如，PD-1抗體pembrolizumab被批准用作轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療，所述患者過表達PD-L1 ，癌細胞用於隱藏免疫系統，但近百分之三十的患者對治療無反應，另有百分之二十五的患者在治療後一年有腫瘤進展。

Vonderheide說：「為了克服這些患者的抵抗力，我們需要回到開始階段，在我們用其他療法來攻擊癌症之前啟動他們的免疫系統以啟動T細胞。

CD40抗體激活抗原呈遞細胞（例如樹突狀細胞或B細胞）以引發腫瘤特異性T細胞應答，從而有效地將免疫系統「推動」到使其工作。這項正在世界各地臨床試驗（包括賓大醫學）研究的「 導入 」療法已被證明通過 「 啟動 」 將所謂的「冷」腫瘤從身體防禦轉變為「熱」腫瘤的其他治療前的T細胞。

Vonderheide說，想像一下裝配線上身體的免疫反應，最後殺死腫瘤的點A，B，C，D和E。例如，一個T細胞開始，它擴展，它會被耗盡，並因為PD-1途徑而停止。檢查點抑製劑將制動器拉向末端，因此T細胞可以攻擊腫瘤。

「 我們已經開始了最後一步的藥物治療，」Vonderheide說，他曾在賓夕法尼亞州的幾個CD40聯合試驗中擔任首席研究員，其中包括通過帕克癌症免疫治療研究所進行的全國性試驗。 「然而，在許多患者中，由於A點至E點沒有發生，所以這是行不通的，您可以給他們一個檢查點抑製劑，但沒有T細胞可以將制動器關掉。」

「有了CD40藥物，我們又回到了A點，讓機體中的T細胞在免疫應答中繼續存在，」他補充道。 「一旦你控制了A點了，你就可以治療更多的病人。」

CD40激動劑已成功從臨床前研究中轉移，許多研究已由賓夕法尼亞大學研究人員進行，近年來，他們已證明抗腫瘤活性，特別是與檢查點抑製劑和化學治療聯合應用於人體試驗。

目前在賓夕法尼亞州正進行四項臨床試驗，其中包括：

由Vonderheide領導的一項I期研究是為了了解在手術前和手術後是否將研究性抗-CD40藥物RO7009789添加至紫杉醇和吉西他濱對胰腺癌患者安全，可行和有益。

進行1b / 2期臨床試驗以評估APX005M，Nivolumab，吉西他濱和紫杉醇或APX005M，吉西他濱，紫杉醇聯合治療轉移性胰腺癌患者的療效。主要研究者是血液腫瘤學助理教授Mark O"Hara醫學博士。

使用稱為APX005M的免疫激活單克隆抗體，與nivolumab聯合給成人轉移性黑素瘤。 1/2期臨床試驗由癌症免疫治療首席醫學官兼Sean Parker研究所臨床主任Gerald P. Linette博士領導。

實體瘤成人抗CD40藥物APX005M的研究。主要研究者是Ronac Mamtani博士，MSCE，血液腫瘤學助理教授。

此外，艾布拉姆森癌症中心的研究人員正在計劃在晚期和轉移性實體瘤患者中使用這種方法進行試驗。

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