顛覆認知！一針疫苗治癒97％癌症 這項研究成果該如何理解？

2016年春天，Facebook創始人扎克伯格（Mark Zuckerberg）和身為醫生的華裔妻子普莉希拉·陳（Priscilla Chan）用30億美元捐贈作注，共同許下願望：希望在本世紀結束前攻克人類所有疾病。

扎克伯格和妻子在新聞發布會上

這個願望令人振奮，卻並沒有引起足夠重視。究其原因，或許是它聽起來多少像是天方夜譚。不少人對這一願景存疑的原因之一便是癌症。據世界衛生組織官方數據顯示，癌症是全球第二大致死因素。目前，全球近六分之一的死亡由癌症造成。僅2015年一年，世界範圍內就有880萬人死於癌症。

被不少民眾視作「絕症」的癌症真有可能在本世紀內被徹底攻克嗎？一份斯坦福大學醫學院的最新研究結果為這一問題的樂觀派提供了不小的想像空間。「只用一針就能徹底根治97%的癌症」——近日，類似這樣標題的文章在微信朋友圈上火了起來。

夢想這麼快就照進現實了嗎？

所有想像源自一篇學術文章。

2018年1月31日，一篇題為《局部免疫治療消除自發性惡性腫瘤》（Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy）的文章在《科學》雜誌旗下的《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）上公開發表。同一天，斯坦福官方網站對該文章的研究成果進行了報道，在《癌症「疫苗」可消除小鼠腫瘤》（Cancer "vaccine" eliminates tumors in mice）這篇文章中，斯坦福醫學院對外闡述了一個「令人振奮」的小鼠實驗結果：將兩種藥物同時注射在患有惡性腫瘤的小鼠身上後，約97%的小鼠全身腫瘤細胞消退。

這篇發表在兩個月前的學術文章，借著中國腫瘤防治宣傳周的東風在近日又再次火了起來。在了解這篇論文的具體細節之前，先來介紹一位帶隊主導該試驗的核心人物——斯坦福大學醫學院腫瘤系的Ronald Levy教授。

Ronald Levy是美國科學院院士和醫學研究所成員，現任斯坦福大學醫院腫瘤系教授。其專註於研究淋巴細胞和淋巴瘤，為該院Levy Lab的帶頭人。Ronald Levy被譽為癌症免疫抗體療法的鼻祖之一，用以治療淋巴瘤的免疫靶向藥物「美羅華」（Rituxan，Rituximab Vials）就是建立在他的研究之上。

「令人振奮」的實驗結果具體是什麼呢？

上述文章內容顯示，在此次研究中，研究人員在小鼠體內不同部位移植了兩個淋巴瘤腫瘤，並將微量的兩種藥劑（即所謂的癌症「疫苗」）直接注射到其中一個腫瘤中，以激活腫瘤內的T細胞（人體免疫細胞的一種，對抗腫瘤細胞的主力軍）。結果顯示，在20天之內，小鼠全身的腫瘤都被清除了，這不僅包括被直接注射藥劑的腫瘤，也包括其它未經注射的遠端腫瘤。

這一試驗中，90隻小鼠中有87隻的癌細胞被全部清除，治癒率達到97%。在首次試驗中，雖然有3隻小鼠的腫瘤複發，但在經過二次治療後，這3隻小鼠體內的腫瘤也全部消除。

本次試驗相關資料

後續研究顯示，這種「疫苗」不但對淋巴瘤有作用，對於乳腺癌、結腸癌、黑色素瘤等都能起到同樣的治療效果。最令人激動的是，每次治療所用的注射劑量非常少，能夠快速使用，並且價格便宜。

在小鼠身上獲得了令人滿意的結果之後，該團隊已經徵集15名較早期的惡性淋巴腫瘤患者，計划進行人體試驗。如果試驗成功，該方法將在更多不同類型的腫瘤患者身上進行後續測試，並有望在不久的將來進行更大規模的臨床試驗，進而獲得FDA批准上市。

Ronald Levy （左）和上述文章一作Idit Sagiv-Barfi（右）

一針「疫苗」就可消除97%的腫瘤？這聽起來實在不可思議。在進一步闡述之前，我們有必要先梳理一下當前癌症治療的幾種方式。

癌症的成因是一個非常複雜的過程。簡單來說，你可以把它當做是一場大作戰，作戰一方是人體細胞在分裂過程中發生變異形成的癌細胞，另一方則是自身免疫細胞。在這場生產攸關的戰役中，癌細胞獲勝往往會導致患者死亡，免疫細胞的獲勝，則常常意味著癌症被治癒。

在針對癌症的早期研究和治療過程中，醫學人員往往將重點放在癌細胞身上。傳統的手術、化療或是放療都是試圖借用外力直接移除或殺死癌細胞。在這種治療方式之下，沒有針對性地用藥往往會引發強烈的副作用，所謂殺敵一千自損八百。為了更精準地殺死癌細胞，醫學界又進一步研發出了「靶向」療法，用癌細胞的基因變異做靶，以期精準定位施藥。不過，細胞變異形式眾多又捉摸不定，這導致「靶向」治療也常常脫靶。現實情況是，「靶向」療法往往只能作用於一小部分癌症患者，且常常需要更換藥物，也就是患者產生所謂的「耐藥性」。

癌症治療的另一個主攻方向則是與癌細胞相對的免疫細胞。正像上述斯坦福研究文章在引言開頭所說：「最近，顯而易見的是免疫系統可以治療癌症」。免疫療法被視作是癌症研究和治療的第三次革命。相比於借用外力直接殺死癌細胞，這種療法意在激活人體自身的免疫活性，從而徹底擊敗癌細胞，實現患體自愈。

斯坦福醫學院相關研究成果論文

斯坦福大學醫學院的試驗便是建立在這樣一個基本理論框架之上。正像Ronald Levy 所言，調動機體免疫系統以增強抗腫瘤免疫力的免疫療法並不是該團隊首創，其已經成為一種趨勢，正成為目前腫瘤治療的新方向。

事實上，在上述試驗中斯坦福醫學院的研究院使用的兩種免疫刺激藥劑，即OX40抗體分子和CpG寡核苷酸也都是此前腫瘤免疫治療中被使用過的，且均通過了安全測試。其中，OX40抗體可以促進T細胞的活化，OX40抗體可以促進T細胞的活化，並引起對癌細胞的抵抗和攻擊，而CpG寡核苷酸是提高固有免疫應答的佐劑，可增加T細胞表面OX40抗體的表達，它在疫苗中的應用已有十餘年時間。

不過，在此之前，這兩項藥劑都是單獨使用。斯坦福大學醫學院的研究則是首次將兩者結合使用。所以，這項試驗雖然不能被視作是醫學界的重大突破，但仍然是一項創舉。此外，不同於以往靜脈注射等方式，此次斯坦福醫學院的試驗運用了腫瘤內部的局部注射，這也是目前癌症治療領域較為前沿的給藥方式，這種給藥方式在臨床使用上會帶來極大的便利度。

以上兩個創新因素的結合將為「OX40抗體+CpG」這種治療方式帶來較為明顯的區別性優勢。Ronald Levy 教授在接受採訪時曾對此進行過簡單說明，即局部應用少量的此類藥物可以作為一種快速且相對便宜的癌症治療手段，並且相對來說對全身免疫系統的副作用較小。

在小鼠身上的試驗結果「令人振奮」，但是要真正實現臨床應用還有較長的路要走，且存在眾多未知。畢竟，小鼠和人類在癌症的病發機理和免疫系統反應方面都有很大不同。因此，在小鼠身上相當成功的試驗，在人體測試方面的結果不一定同樣理想，這在以往的多次試驗中均得到應證。

不過，Ronald Levy教授團隊對於整個試驗結果相當樂觀，預計相關「疫苗」有望在一到兩年的時間內通過FDA（美國食品藥品監督管理局）批准。專註於腫瘤新葯研發的公司思路迪（北京）醫藥科技公司副總裁徐文聯在向美國中文網回應上述研究成果時，也對其應用前景充滿期待。

徐文聯較早前在北京接受美國中文網採訪

「

疫苗在預防和治療人類各類疾病，尤其是控制重大傳染性疾病方面取得了重要作用，如天花，霍亂，結核，肝炎等等。近年來，在非傳染性疾病如腫瘤的預防及治療方面也取得了一些成就。長期以來，科學家們時刻也沒停歇地努力在更多疑難疾病上取得突破。本課題的研究成果巧妙之處在於把兩種能夠有效誘發腫瘤特異性殺傷T細胞活力的因子有機結合起來，並通過腫瘤組織局部用藥的方式實現了對用藥部位腫瘤細胞和遠端腫瘤細胞的殺傷和控制，達到了完全治癒的效果，並且能夠通過對藥物使用劑量的調控而實現對治療效果和副作用的有效控制，這將是一種非常有應用前景的安全有效的技術手段。目前雖然只是在動物實驗上取得的結果，相信在人類應用中也會取得類似的效果。期待在即將開展的臨床試驗中取得良好的試驗結果，為人類最終戰勝惡性腫瘤向前邁出堅實的步伐。

」

作為人類的最大殺手之一，癌症已然成為人類公敵，並在全世界範圍內引起越來越多的關注和重視。今年早些時間，中國決定對進口抗癌藥實施零關稅。這一舉措，將打開進口抗癌藥在中國進一步降價的空間。一個月前，一家中國新葯研發公司的負責人在北京向我們描繪了一幅動人的圖景——癌症的未來治療可能會形成類似於糖尿病，病人可自行通過皮下注射達到治療或鞏固的方式。如今看來，這種類似於科幻的畫面正在逐漸照進現實。

就在今天，由扎克伯格夫婦聯合成立的「陳-扎克伯格行動（Chan Zuckerberg Initiative，CZI）」對外宣布，將向Human Cell Atlas（人類細胞圖譜項目）提供85項資助來支持該項目為人類細胞創建圖譜，從而為惡性腫瘤及其它疾病的研究和治療奠定更紮實的數據基礎。

2015年，FDA批准了針對轉移性前列腺癌的樹突狀細胞免疫療法，這也是全球首個腫瘤治療性疫苗。如今，斯坦福大學醫學院的研究成果又帶給人們關於癌症的更多想像空間。如果治療癌症真的只靠一劑疫苗就足以，那麼，在2100前攻克人類所有疾病，似乎也就變得不那麼令人難以置信了。

(轉載請註明美國中文網)

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