病毒與疾病 HPV與宮頸癌
前兩周，看《Dr.House》，他給一個腸炎病人開了個葯：
更酷···
Are you kidding me？
Are you kidding me？？難怪啊，原來吸煙是有好處的啊，所以····嗎？抱著這個疑問，去了用習慣了的CNKI（中國知網）。
不知道我當時搜的關鍵詞是「吸煙好處」還是什麼，現在已經按那個關鍵詞找不到這篇文獻了，我相信，這是緣分。
-搜吸煙的好處時，首頁冒出的檢索結果
接著，我又感到 「？？」
吸煙跟HPV有什麼關係？
接著，我開始看這文獻講的些什麼，（其實裡面講的真的不是什麼，也沒什麼）但是，HPV！我開始搜羅這個病毒的致病信息...以及,與吸煙的關係
花了很長時間，經過很多波折，CNKI根本找不到答案，想起當時導師跟我說的一句話「啊，你跟生科院老師說在CNKI找他們的論文，他們會覺得你不尊重他的。他們發的文獻一般在外文資料庫，你可以在百度學術里找你想看的文獻，它會提供所在的資料庫信息。」
····找資料很是曲折，中間又問了問實驗室導師，誒我就是很想知道：
·HPV怎麼就宮頸癌了？
·防禦HPV的「二價疫苗、四價疫苗、九價疫苗」是什麼？
·感染HPV沒打疫苗是不是要得宮頸癌啊？
·感染HPV後女性會患上宮頸癌，那男性有沒有什麼致命疾病？
·另外，宮頸癌這病有沒有法治？
···········
還有個，到底是不是真的研究表明吸煙有很多好處？
今天，終於我整理好了，2week
HPV致病後是不是得死？
-Unknown photographer/artist
-Source: Laboratory of Tumor Virus Biology-NIH-Visuals Online# AV-8610-3067
-HPV:人乳頭瘤病毒[human papilloma virus]電鏡觀察
先來看一組數據：來自於2011-2014年間在上海同濟大學附屬第一婦幼醫院子宮頸病診療中心，
-研究對象含4585名就診患者，其中HPV陽性（HPV+；HPV positive，病灶中檢測到HIV）1460例，佔31.84%
在確診疾病中HPV陽性所佔比例為：
-宮頸癌里有極高的概率是由宮頸癌引起的，但這個僅是來自上海那所醫院的數據，略偏高，但在以往數據中顯示，也不低，一般由HPV引起的宮頸癌佔70%。
為了讓大家對子宮頸疾病有個直觀的認識：
-逐漸潰爛、增生的惡性細胞
-sourse：http://www.scientificanimations.com/wiki-images/
-宮頸癌
-為了適應免疫軍團，病毒演變成了突變性十分強悍的物種，（像HIV至今威脅人類，就是因為，它突變性十分多端，在一種型號的疫苗做出來後，人家又進化了）要不然它活不下去的，所以它有很多兄弟姐妹，大致有100種，大家都是一個HPV家庭的，根據致病力度，分為兩類：
1）高危型HPV：其中最常見的高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68，持續感染，會引起某些癌變。
2）低危型HPV：其中最常見HPV6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73和81，會引發生殖道疣。
-在之上的數據中，我選了它們家最炙手可熱，被捧上研究頭條幾十年的HPV16作分析：
-HPV16總是拿頭條的原因
-可以看出，疾病越嚴重，HPV16越瘋狂，所以，HPV16在科學家極力突破下，誕生了疫苗：Cervarix（俗稱二價疫苗）：可以預防引起70%宮頸癌的兩種高危型HPV（16型和18型）。
-以上資料庫僅代表上海一所醫院，而在全國、全球範圍內，據調查，有70%以上的宮頸癌樣品中檢測到了HPV16和HPV18，它有時是單型號感染，有時候是幾種型號混合感染。
例如：
它們的分子結構差不多，二十面體病毒，一層蛋白質外殼，裡面是核酸分子。
那麼它在活細胞內它的基因組間是怎樣配合的，以至於如此猖虐：
-以HPV16為例，簡要闡明它的致病機理：
我做了一張它工作區基因的主要作用：
-圖片可能很模糊，但是高亮部分應該能看見，他的兩個基因因子是十分關鍵的，能夠調控細胞，使細胞永生。關鍵到什麼地步，就是它入侵細胞後，為了不打草驚蛇，它們會控制自己，只選擇性複製基因序列，而E6、E7就是它們的選擇；其它的早期蛋白基因組可以看作是輔助E6、E7的。
到底是怎樣一步步發展成宮頸癌的？
yep，至於，幾個基因是怎樣一步步使病毒肆虐的，啊我就不說了，裡面涉及到了一些專業知識。然而，病毒入侵到患重大疾病是一個複雜的生理過程，具體是什麼促進了這一過程，和誘導了這一過程，又是一個耐人尋味的話題。
-簡單點說，被推上研究歷程並有暫時性結論的是：
-誘癌因子：
1）雌激素、孕激素
2）吸煙
1）雌激素、孕激素：
這個應該不出人意料，因為這病發生在子宮頸上。
在HPV11、16、18亞型上有孕激素反應因子（PRE）和糖皮質激素反應因子（GRE），這被認為是HPV基因調節的重要組成部分，參與病毒基因的複製，在排卵周期中反覆強化HPV表達，並在妊娠過程中進一步被激化，從而加速受感染細胞的癌變。
De Villiers和Delvenne等發現，在婦女中HPV感染率隨懷孕次數和時間的增加而增加。他們的調查結果顯示，孕婦組比非孕婦組的HPV感染率至少高2倍，孕晚期是孕初期的1.6倍，孕婦組中感染率最高的是第五次妊娠(66.7%)，最低的是首次妊娠(31.1%)。
-額外的，請減少吃口服避孕藥，因為口服避孕藥就是用的雌激素和孕激素的復方劑，從而抑制排卵、阻礙受精、抗精子著床的。
2）吸煙：
-1997年Winkelstein首次提出吸煙是宮頸癌危險因素的假設，但還未得到確實的論證。
但在一系列研究中，表明，吸煙可增加婦女患鱗狀細胞癌子宮頸病，增加了HPV的易感性，難以清除已獲得的感染，使HPV持續感染。
關於吸煙與HPV的糾葛，還在一步步的確定中，但看點輕鬆的
-在中國，1999-2008年中國農村和城市地區8個省份15個地區的15項宮頸癌的橫斷面流行病學調查，樣本含27008例，其中吸煙率為2.6%，被動吸煙率為73.3%。張榮對吸煙者與HPV感染關聯的研究表明：········（講了很多，總結起來就是）吸煙者與患病者沒有數學上的相關性，吸煙並不起主導和決定性作用。
-額外的，為了您和家人的健康，請減少吸煙，尤其是旁邊有孕婦。
·至於吸煙是不是真的有好處，或許有，但在生理上，no，完全沒有
顏色不夠了嗎？
吸煙沒有什麼生理上幫助的，所以請為了健康減少吸煙！
那麼，男性與HPV？
-男性一般感染低危型HPV，引發疾病為疣（you），非癌症，是一種皮膚病，黃色粒狀，病狀…有點噁心，大家可以百度那個字自行檢查。
-依舊看一組數據：來自於2015年到2017年間1205名來自上海市松江九庭醫院皮膚科和上海市總醫院皮膚科，已排除接種過HPV疫苗和硒類疾病患者：
-HPV感染率極高，相比於上組女性的32%感染率，男性組達58%。
HPV感染類型與年齡的關係：
可明顯看出，
-男性在21歲後（可認為是有性生活後）發病率高於21歲前；高危型HPV感染偏多，但其實是HIGH-HPV入侵種類多，所以要累積起來數量超過LOW-HPV，但是低危型感染後致病率高！
下面兩張圖可清晰看出感染比例：
·其中高危型中HPV16感染比例高，58、18次之
·其低危型中HPV11最高，6次之
-針對低危型致病皮膚病（非癌），也有一種疫苗：Gardasil（俗稱四價疫苗）：能預防HPV6、11、16、18.
二價、四價疫苗在中國以上市，估計很多人已經接種幾針了，這兩種疫苗最適宜的人群是未有性生活的9-25歲女性。
-男性也可以接種的疫苗GARDASIL9，未在中國上市，但在14年在FDA已獲審批，俗稱九價疫苗，能預防HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58。有望全面抵抗HPV感染。
上述對與男性HPV感染率偏高，對照以往調查，也高於中國河南、廣西等地，這與地區因素有關。
男性中，病毒入侵機理，不再啰嗦了。
-關於病毒，或者是其他外源微生物，人工操作上來說，是無法完全消除的，唯一的方法就是犧牲自己，魚死網破了。但是我們的免疫系統可以進行掃除，因此，上文中的「病理性正常」就是說它入侵你了，但是你能回擊能清除。
所以，當在醫院進行檢查時，發現HPV陽性不要驚慌，遵醫囑，進行複查，說不定你的免疫系統非常棒抵抗成功了。
最後，對於以上分析進行總結
上文中的數據，也可看到，
（1）並不是只有HPV才能引發皮膚病宮頸病，所以疫苗不能保證完全不患此病；只是它在癌變上比例變態的高。
（2）一般情況下，感染初期不會察覺；並且在感染之後也能自動清除
（3）它只能引起細胞永生，不斷分化，所以它是持續感染下發展成的嚴重疾病
（4）病毒感染致癌是一個複雜的生理過程，還有個關鍵就在，誘癌因子。養生的好處來了吧，能避免很多即將癌變的病症。
（5）確定HPV感染後，具美國國家癌症研究會所一項研究表明，僅10%女性在HPV16和18在感染後3年內發展至宮頸癌，20%的女性在10年內發展至宮頸癌。
所以感到不舒服時，要及時檢查，在癌變前爭取救治機會！
（6）舒一口氣，就算確診宮頸癌前期or宮頸癌，其治療費用能夠免去90%。（這個政策是國家2018年自己說的。）
（7）然而，最重要的是：預防
看一組數據，你就知道怎樣（大範圍）預防了：
-因為它是鐵打的STD-sexuallytransmitted disease性傳播疾病！（當然也可以直接、間接、母嬰傳播），故感染率在不安全性行為上蹭蹭的往上加。
以上數據，我猜也在大家意料之中了。
祝好
參考文獻：
[1]Pecoraro G, Morgan D and Defendi V. (1989).Proc. Natl. Acad. Sci. USA,86,563–567.
[2]Horikawa I, Barrett JC. Transcriptional regulation ofthe telomerase hTERT gene as a target for cellular and viral on- cogenicmechanisms. Carcinogenesis, 2003, 24 (7): 1167-76
[3]Shai A, Brake T, Somoza C, et al. The humanPapillomavirusE6 oncogenedysregulates the cell cycle and contributes to cervical carcinogenesis throughtwo independent activities. Cancer Res, 2007, 67 (4):1626-35
[4]Lowy, D. R., and P. M. Howley.2001.Papillomaviruses, p. 2231-2264.InP. M. Howley (ed.), Virology.Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, Pa.
[5]Wang Q, Griffin N, Southern S, et al. Functionalanalysis of the humanPapillomavirustype 16 E1-E4 proteinprovides a mechanism forin vivoandin vitrokeratin filamentreorganization. J Virol, 2004, 78 (2): 821-33
[6]張榮.HPV感染型別和吸煙與宮頸癌的關係及新篩查方法驗證的研究[D].北京協和醫學院,2012.
[7]劉立鴻, 汪凱, 張富春,等. 人乳頭瘤病毒(HPV)致癌機制研究進展[J]. 生命科學, 2008, 20(2):295-299.
[8]Mckinney C C, Hussmann K L, Mcbride A A. The Role of the DNA Damage Response throughout the Papillomavirus Life Cycle[J]. Viruses, 2015, 7(5):2450-2469.
[9]Dyson N, Howley PM, Munger K and Harlow E.(1989).Science,243, 934–937.
[10]Werness BA, Levine AJ andHowley PM. (1990).Science,248, 76–79.
[11]SinghS, Zhou Q, Yu Y, et al. Distribution of HPV genotypes in Shanghai women[J].International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015,8(9):11901.
[12]ZhangC, Zhang C, Huang J, et al. The Genotype of Human Papillomavirus and AssociatedFactors Among High Risk Males in Shanghai, China: A Molecular EpidemiologyStudy:[J]. Medical Science Monitor International Medical Journal ofExperimental & Clinical Research, 2018, 24:912-918.
要感謝以上文獻帶給的知識，其中【6】是我的命中注定；【7】給了我看文獻的方向，裡面引用的參考文獻對我幫助非常大；【8】是一篇基礎性的HPV病毒分子理論，非常值得參考；【11】【12】是上面兩個HPV感染率資料庫的來源。
另外，知乎上有篇《人乳頭瘤病毒》作者ID：Vigorous Cooler寫的思路也很好，裡面提供了很多「能引起不適的」病症照片，其中的【8】也是我從他的參考文獻找到的。
感謝科研工作者
-宋倩-躁點時放-
TAG:躁點時放 |