慢性淋巴細胞白血病實驗室檢驗
慢性淋巴細胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)簡稱「慢淋」,是單克隆性小淋巴細胞惡性增生性疾病,這類細胞形態上類似成熟淋巴細胞,然而是一種免疫學不成熟、功能不全的細胞,慢淋絕大多數為B細胞性(佔95%),T細胞性者較少。WHO分類明確CLL專指B細胞性CLL,命名為「成熟B細胞腫瘤」。
本病在歐美各國發病率高,占白血病的25%,在我國較少見,約少於5%。本病主要發生於60歲以上的老年男性,起病緩慢,早期無癥狀,以後有乏力、疲倦、消瘦、盜汗、食後胞脹。較為突出的體征是全身淋巴結進行性腫大,但肝、脾僅輕度腫大,50%病例有皮膚病變。貧血及出血於晚期出現。常因正常免疫球蛋白的產生減少,而易並發各種感染,感染是常見的死亡原因。病程長短懸殊,短至1~2年,長至5~10年,甚至20年。
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血象檢驗
紅細胞和血小板減少為晚期表現。約10%~20%的病人可並發自身免疫性溶血性貧血,此時貧血加重。持續性淋巴細胞增多為特徵,白細胞總數大於10×109/L,少數大於100×109/ L,淋巴細胞大於或等於60%,晚期可達90%~98%。淋巴細胞絕對值大於5×109/L,其形態與正常小淋巴細胞難以區別。偶見大淋巴細胞,其形態無明顯異常。有時可見少量幼淋和原始淋巴細胞。幼稚淋巴細胞核染色質疏鬆,核仁較明顯。血片中籃細胞明顯增多,這也是慢淋特點之一。
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骨髓象檢驗
骨髓增生明顯活躍或極度活躍。淋巴細胞顯著增多,佔40%以上,細胞大小和形態基本上與外周血一致。在疾病早期,骨髓中各類造血細胞都可見到,但至後期,幾乎全為淋巴細胞。原淋巴細胞和幼淋巴細胞較少見(5%~10%)。粒細胞系和紅細胞系都減少,晚期巨核細胞也減少。當發生溶血時,幼紅細胞可顯著增生。
白血病性淋巴細胞形態學特點:形態異常常不明顯,胞體略大,易碎,易見籃細胞,核染色質稠密,核仁不明顯或無,核可有深裂隙,多數胞質豐富、嗜鹼、無顆粒,少數胞質量少,僅在核裂隙或切跡處見到,無Auer小體。
細胞化學染色:PAS染色淋巴細胞呈陽性反應或粗顆粒狀陽性反應;ACP可為陰性反應,也可呈陽性,但能被酒石酸抑制;NAP積分往往增高。
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免疫學檢難
淋巴細胞具有單克隆性。大多數為B細胞異常增生(B-CLL),少數為T細胞異常增生(T-CLL)。B-CLL其輕鏈只有κ或λ鏈中的一種。小鼠玫瑰花結試驗陽性,SIg弱陽性,CD19、CD20、CD2l、CD24、CD5、HLA-DR陽性,而缺乏全T細胞標誌。T-CLL表型繁雜,主要表現成熟T細胞標記,T細胞性的綿羊玫瑰花結試驗陽性,CD2、CD3、CD4、CD6、CD8陽性,CD5陰性。CD8+者預後較好。直接抗人球蛋白試驗有20%~30%的病例陽性。
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遺傳學與分子生物學檢驗
遺傳學與分子生物學檢驗大約半數B細胞慢淋有克隆性核異常,數目異常以12號三體(+12)檢出率最高,可有+12伴額外異常或結構異常,單純+12多見於早期,14q多見於晚期,以t(11;14)(q13;q32)、t(14;18)(q32;q21)和t(14;19)(q32;q13)三種較多見,14q32是IgH基因位點。20%的慢淋可見13q14異常,13q14帶是Rb抑制基因所在位點,提示Rb基因可能參與慢淋的發病機制。核型異常和預後及生存期也有關。單純+12者預後較其它異常者為好。
T細胞慢淋特徵性染色體異常為inv(14)(q11;q32),已知TCRα、δ基因位於14q11。因而14q11抑或14q32受累可決定慢淋的免疫表型是T細胞性還是B細胞性。
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診斷
慢淋的診斷並不困難,如血中淋巴細胞,絕對值大於6×109/ L (正常小於4×109/ L)且持續增高時間大於或等於3個月,骨髓中淋巴細胞大於或等於40%,並排除病毒感染、結核、傷寒、傳染性單核細胞增多症等其他引起淋巴細胞增多疾病者。且在較長期連續觀察下,仍無下降,結合臨床、血象、骨髓象和免疫表型和遺傳學改變,可診為本病及其免疫亞型。
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