TMC聽損基因又提新學說，基因治療依然遙遠！

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大約四五年前，耳蝸家長群里基因治療聽障的文章就此起彼伏，這些年過去了，依然如故。甚至有人稱，十年內就可以基因治療聽障，然後搬出一堆小鼠實驗的文章，對大家說「看，已經成功了，基因治療指日而待也。」

我們理解家長們的情緒和想法，固然，治癒聽障是理想的方案，但這個想法，眼下來看實在過於遙遠且充滿不確定。國際上，自從上世紀60-70年代起就開始聽力恢復相關的小鼠實驗。至今近40年過去了，也消耗了不少家長的耐心與激情。

下面這篇文章冷靜地告訴我們，對於聽力損失，國際上所有頂級機構都尚不能揭開全貌，甚至連病發機制還在進行研究，何談治癒呢。

我們相信，隨著科技的發展，聽力損失終有治癒的那一天，但現在，是把握當下。一味等待基因治療，好高騖遠會耽誤了孩子未來。

寫在前面的話

國際神經科學領域權威期刊《神經元》雜誌日前發表了浙江大學醫學院康利軍研究員團隊的研究成果，該研究為理解TMC基因突變如何導致先天性聽力損失這一問題，提供了一種新的分子機制。

本文部分資料摘自「健康報」

TMC基因功能全新視角

之前科學界猜測，TMC基因突變導致的先天性聽力損失，是因為纖毛的離子通道發生了變化，以至於毛細胞的機械門控出現障礙，無法感知機械振動。但在秀麗線蟲身上，該團隊發現並證實了另一種可能性。

上圖a為正常毛細胞，下圖b為非正常毛細胞

研究團隊剔除了TMC基因後發現，秀麗線蟲發生了產卵困難，大量蟲卵滯留在母體內，有的則在母體內直接破殼而出了。康利軍首先考慮這些秀麗線蟲的神經元是否和毛細胞一樣，失去了感知壓力的能力，以至於對卵的擠壓無動於衷。但實驗結果顯示，TMC基因控制的是一條恆定的離子通道，並不直接影響壓力感受。

「當基因發生突變，TMC控制的離子通道就會關閉，鈉離子無法流入，引起細胞超極化，造成細胞功能失活。」康利軍說，這提示我們，TMC基因或許是直接決定毛細胞的活性，而不是之前猜測的機械門控。

左圖為完整毛細胞排列，右圖為受損毛細胞排列

研究人員將健康人類或小鼠的TMC同源基因表達的蛋白過表達在TMC基因突變的秀麗線蟲中，讓正常的蛋白代替失活的蛋白進行工作，實驗結果顯示，這種治療手段有效。同時，一種已知的抗抑鬱藥物可以阻斷相關細胞的鉀離子外流。「『進口』和『出口』都堵上，超極化的現象就消失了。」這項實驗中，線蟲也成功恢復了產卵功能。

清華大學生命科學學院熊巍研究員說：「康利軍團隊的研究打開了一個了解TMC功能的全新視角，同時提示藥物或遺傳操作可能用來治療TMC缺陷造成的遺傳性疾病，為TMC相關的遺傳性疾病的診斷、治療和藥物研發提供了理論依據和研究模型。」

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