黃芪化學成份、藥理活性與臨床應用概述
山丘
李宗盛
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黃芪化學成份 、藥理活性與臨床應用概述
陳國輝1,黃文鳳2(莆田學院附屬醫院 莆田 351100)
【摘要】: 通過查閱近年來有關黃芪的化學成分、藥理活性的文獻資料, 並對黃芪研究成果的新進展進行歸納、分析、總結。 【關鍵詞】:黃芪;化學成份;藥理活性;臨床應用
【中圖分類號】:R282.7
【文獻標識碼】:A
【 文章編號】:1006-3765(2008)-03-0013-04
黃芪為多年生草本植物黃芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge 和內蒙黃芪 A.mongholicus Bge.的根 , 主產于山西, 甘肅, 黑龍江, 內蒙古等地;內蒙古黃芪主產於內蒙古,吉林, 河北, 山西等地。
性微溫, 味甘。 歸脾, 肺經。 有補氣昇陽, 益衛固表, 托毒生肌, 利水退腫之功效。 黃芪用途廣泛, 可用於脾肺氣虛或中氣下陷之症;衛氣虛所致表虛自汗;氣血不足所致癰疽不潰或潰久不斂;以及浮腫尿少和氣虛血滯導致的肢體麻木, 關節痹痛, 氣虛津虧的消渴等症。
1 化學成分
1.1 多糖成分主要有葡聚糖和雜多糖。 其中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖, 分別是 α-(1 →4)(1→6)葡聚糖和α-(1 →4)葡聚糖。 黃芪中所含的雜多糖多為水溶性酸性雜多糖, 主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖組成, 少量含有糖醛酸由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸組成;而有些雜多糖僅由葡萄糖和阿拉伯糖組成。
1.2 皂甙類黃芪中重要的有效成分。 目前從黃芪及其同屬近緣植物中已分離出 40 多種皂甙, 主要有黃芪甙Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ 、Ⅵ 、Ⅶ , 異黃芪甙Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ及大豆皂甙 I 等。 除大豆皂甙Ⅰ 、黃芪皂甙Ⅷ 外, 其餘均以 9 , 19-環羊毛脂烷型的四環三萜皂甙類為甙元, 總稱為黃芪皂甙或黃芪總皂甙。
1.3 黃酮類多達30餘種, 主要有槲皮素、山奈黃素、異鼠李素、鼠李異檸檬素、羥基異黃酮、異黃烷、蘆丁、芒柄花素、毛蕊異黃酮等。
1.4 氨基酸共25種, 如 γ-氨基丁酸、天冬醯胺、天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸 、胱氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸等。
1.5 其它黃芪中還含有微量元素、甾醇類物質、葉酸、亞麻酸、亞油酸、甜菜鹼、膽鹼、咖啡酸、香豆素、尼克酸、核黃素、維生素 P、澱粉 E 等〔1〕。
2 藥理活性
2.1 黃芪對免疫系統具有調節作用
黃芪能調節免疫系統功能, 增加網狀內皮系統吞噬功能, 促進抗體形成, 提高 E 一玫瑰花環率 , 促進 T 細胞的分化成熟, 增強 NK 細胞的細胞毒活性, 誘生干擾素, 對代謝亦有影響, 具有促進蛋白質和RNA 合成, 增加小鼠和組織內環核甘酸的含量, 調節血糖濃度等作用〔2〕。 黃芪能促進正常人和腫瘤病人的淋巴細胞轉化率, 可促進機體細胞免疫功能, 能消弱或消除抑制性淋巴細胞的活性, 增加 ConA(刀豆 A)刺激引起的淋巴細胞增值和 IL-2的產生, 提高創傷小鼠 Th/ T 的比值〔3〕。 黃芪不同劑量、不同給葯途徑均可不同程度的增強小鼠腹腔內巨噬細胞的吞噬功能〔4〕。 黃芪能增強樹突狀細胞的功能, 運用腫瘤抗原多肽致敏的樹突細胞治療腫瘤的同時, 若聯合應用黃芪注射液能更有效的協同誘導荷瘤宿主產生腫瘤抗原特異性的細胞毒性 T細胞(cTL)〔5〕。
2.2 黃芪對蛋白質及核酸代謝的調節作用
劉傑等〔6〕用黃芪煎劑給小鼠連續灌胃 10 天, 能顯著增加 3H 一亮氨酸摻入血清、肝臟合成蛋白質的速率, 而對蛋白質的含量無影響, 即黃芪可促進小白鼠血清和肝臟蛋白質更新, 並認為其中的多糖很可能是促進蛋白質更新的有效成分。
徐萃華等〔7〕報導黃芪煎劑對體外培養的肝細胞有促進 RNA 合成作用, 由此也證明中藥補氣葯能促進肝細胞 RNA 合成, 這對肝功能的恢復具有重要意義。 在小鼠部分肝切除術後再生肝的模型上來觀察黃芪皂甙甲的作用, 結果表明黃芪皂甙甲能使再生肝的DNA 含量明顯增加, 加速肝細胞的分化增殖〔8〕。 同樣採用大鼠白蛋白免疫損傷性肝纖維化動物模型, 通過光鏡觀察 、膠原免疫組化染色及膠原蛋白生化測定 , 發現黃芪可減少總膠原及 I 、Ⅲ 、V 型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積, 使膠原蛋白含量下降, 對實驗性感染損傷具有明顯的治療作用, 且隨著療程的延長作用有所增加〔9〕。
吳炎等〔1 0〕認為黃芪可保護肝臟粗面內質網並使粗面內質網增加, 細胞內 rRNA 和 mRNA 含量增加, 促進蛋白質合成。
2.3 黃芪具有抗氧化作用
氧化作用是肝細胞受損的主要原因之一, 且產生的脂質過氧化物可進一步啟動肝星狀細胞的活化。 黃嘌呤酶是氧自由基形成催化系統成員之一, 氧自由基可攻擊蛋白質, 引起蛋白質分子的聚合及肽鏈的斷裂, 也可使蛋白質和脂質結合形成聚合物 , 從而造成蛋白質的變性和功能喪失。 氧自由基還可作用於 DNA, 與鹼基發生加成反應而造成對鹼基的修飾, 並可引起 DNA 鏈的斷裂, 它還可引起染色體的畸變和斷裂。 以上是氧化作用造成肝細胞損傷的機制之一。 汪德清等〔11〕通過研究從黃芪中分離出來的總黃酮(TFA)、總皂甙(TSA)和總多糖(TPA)對黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶和多形核白細胞呼吸大爆發介導魯米諾化學反應及H2O2-Fe2 +誘導鼠肝勻漿膜質過氧化 3 個實驗體系的作用,結果表明,TFA 和 TSA 具有良好的清除氧自由基作用, TFA效果最好, TSA 次之, 而 TPA 清除氧自由基的作用較弱。孫成文等〔12〕的實驗表明黃芪有效成分黃芪多糖可通過阻止黃嘌呤及黃嘌呤酶的氧化損傷發揮抗氧化作用。
黃芪注射液及提取成分木糖—葡萄糖—環黃芪醇能明顯抑制小鼠離體肝臟的脂質過氧化物的生成, 並且能抑制阿毒索引起的小鼠體內脂質過氧化物的生成, 作用呈劑量依賴型〔13〕。 此外,黃芪含有豐富的硒, 硒可啟動 DNA 修補酶, 刺激抗體產生, 清除有害自由基。 硒也可以使谷胱甘肽過氧化物酶啟動, 發揮抗氧化酶作用, 啟動解毒酶系, 對細胞起保護作用, 這可能也是黃芪抗氧化作用的機理之一 。
2.4 黃芪的保肝作用
王要軍等觀察了黃芪對實驗性肝纖維化組織細胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達影響的免疫組化研究, 用 CCL4 誘導的大鼠肝纖維化模型, 觀察黃芪對血清HA、肝組織纖維化評分及 ICAM-Ⅰ 表達的影響, 結果發現黃芪組肝組織纖維化評分及血清 HA 明顯低於模型組, 肝組織中 ICAM-Ⅰ 陽性細胞數也明顯減少, 認為黃芪有良好的抗肝纖維化作用, 其機制可能與抑制肝細胞中 ICAM-Ⅰ 的表達有關〔14〕。
史勝平〔15〕發現黃芪還能明顯增 高自然殺傷 細胞(NK)活性的作用, 同時, 黃芪還能提高免疫球蛋白、促進抗體產生、對 B 淋巴細胞免疫功能具有明顯的增強作用, 從而有效抑制細胞病毒複製, 降低病毒滴度, 改善病毒對肝臟的病理損害, 改善肝功能指標。 另外,黃芪具有明確的抗自由基作用, 黃芪總黃酮是清除自由基的主要活性成分, 它可直接清除羥自由基和超氧陰離子自由基, 從而抑制脂質過氧化反應, 防止肝細胞壞死〔16〕。黃芪尚能抑制脂氧化酶, 減少脂多糖的生成, 提高肝臟谷胱苷肽含量, 抗自由基調節代謝、保護線粒體等作用〔17〕。 此外, 黃芪注射液對心肺復甦後大鼠肝細胞凋亡有抑制作用〔18〕。
2.5 抗癌作用
肖正明等通過實驗發現:黃芪水提取物含有抑癌活性物質, 能抑制體外培養的肝癌細胞增殖和線粒體代謝活性, 提高小鼠抗癌能力, 促進小鼠免疫功能, 增強小鼠腹腔吞噬細胞活性〔19〕。
2.6 對心臟的作用
黃芪水煎劑對離體蛙心無明顯作用, 醇提液可使離體蛙或蟾蜍心臟收縮增強, 振幅明顯擴大, 大劑量時則產生抑制。 因此黃芪皂苷可能是通過 NAK-ATP 酶實現強心作用的。 據報道, 黃芪能使人心肌細胞乳酸脫氫酶及琥珀酸脫氫酶含量有不同的增高。 以上提示黃芪具有鈣拮抗作用, 可減少病毒感染引起的心肌 CA 內流量, 有可能減輕感染細胞的繼發性 CA 損傷, 且對細胞中病毒 RNA 的複製具有抑制作用,顯示了其在病毒性心肌炎臨床治療上的應用價值。但單劑量黃芪對 CVB3 性心肌炎沒有預防作用。 黃芪皂苷對心肌有正性肌的作用, 與強心苷類藥物相似。 實驗證明:黃芪總皂苷能明顯改善心肌梗死犬的心臟收縮力, 增強冠脈流量,對心功能有保護作用。 研究表明,黃芪抗氧自由基的作用可能是強心作用機制之一。 黃芪苷Ⅳ注射液是非洋地黃類的有效正性肌力藥物。黃芪有擴張血管和擴張冠脈作用。
故認為其降壓作用是直接擴張外周血管的結果, 而與心臟並無依存關係, 與組織胺釋放或腎上腺素能受體作用也無關係。 說明黃芪對血壓的影響同中樞神經肽, 腎素一血管緊張素一醛固酮系統, 肌肽釋放酶一肌肽系統, 以及羥脯氨酸等方面均有關係。黃芪的降壓成分曾認為系一鹼性物質, 但後來發現黃芪屬植物根含有氨基丁酸, 其含量高低與降壓作用強弱幾乎完全平行, 故認為是降壓有效成分。 在血管效應方面, 氨基丁酸並不能完全代表黃芪。 黃芪能不同程度促進血管內皮細胞遊走與增殖, 有利於促進血管生成過程。膜莢黃芪中的黃芪皂苷Ⅱ Ⅲ Ⅳ 等皂苷類及芒柄花素、毛蕊異黃酮等異黃酮類化合物, 對孵化紅細胞變形能力有明顯的改善作用, 這可能是膜莢黃芪改善血液流變學指標的重要機理, 黃芪對人紅細胞膜作用的一個重要環節, 可能是保護人紅細胞膜免受自由基的攻擊。
2.7 對應激反應的影響
黃芪有抗疲勞作用和耐低溫 、高溫作用。
2.8 抗輻射作用
黃芪總黃酮對這種輻射所致的免疫系統損傷有一定的保護作用。 其作用機理可能與黃芪總黃酮具有抗氧化性及清除自由基作用, 使免疫細胞避免脂質過氧化的損傷有關, 同時黃芪總黃酮可能還具有改變免疫細胞能量代謝和促進淋巴細胞分裂的功能。
2.9 抗衰老作用
長期服用黃芪對預防老年性動脈硬化, 改善衰老的肺功能有一定的意義。 研究證明黃芪有延壽的良好效應, 以其作為抗衰益壽的藥物, 值得高度重視和開發。
2.10 對泌尿系統的作用
黃芪注射液靜脈注射能使大鼠微小病變腎病模型的血清白蛋白有明顯升高, 血清膽固醇明顯降低, 並能增加腎小球毛細血管絲的血運, 對陰囊水腫和腹水亦有明顯減輕作用, 給葯組動物的飲食和精神狀態亦較對照組好;黃芪能顯著減少尿中蛋白的量;病理觀察亦證明, 黃芪組病變減輕, 對腎炎的這種阻抑作用可能與黃芪增強代謝, 改善全身營養狀態有關。黃芪通過免疫調節作用, 可以減輕自發狼瘡小鼠的腎臟病變。
2.11 對中樞神經系統的作用
給小鼠皮下注射黃芪可維持數小時的鎮靜作用。 小鼠飲用 30 % 黃芪水煎液 15d, 有加強小鼠學習記憶的作用, 實驗表明黃芪有利於小鼠大腦對信息的貯存作用。
2.12 對平滑肌的作用
5%和 10 %黃芪煎液可使在體兔腸管緊張度明顯增加, 蠕動變慢, 振幅增大;對兔離體腸管 、子宮則有抑制作用。黃芪皂苷能使豚鼠離體迴腸的張力下降。
2.13 激素樣作用
黃芪浸膏中黃芪內酯和黃芪固醇對大鼠、小鼠體重、提肛肌或腎臟等重量均無明顯影響, 表明無同化激素或雄性激素樣作用。
2.14 抗菌、抗病毒作用
黃芪多糖對結核菌感染有明顯對抗作用;而已發現其它成分如氨基酸、生物鹼、黃酮等具有顯著抗濾泡生口腔炎病毒的作用。 動物及傳化細胞實驗表明,黃芪注射液對小鼠乳鼠體內流行性出血熱、病毒(EHFV)的感染過程有一定的阻斷作用。 黃芪對體外志賀氏痢疾桿菌、炭疽桿菌、a—活血鏈球菌、血鏈球菌、白喉桿菌、假白喉桿菌、肺炎雙球菌 、金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、白色葡萄球菌和枯草桿菌等有抗菌作用。
2.15 利尿作用
黃芪煎劑給大鼠皮下注射或麻醉犬靜脈注射均有利尿作用, 且利尿作用持續時間較長。
3 臨床應用
3.1 心 血管 系 統 治 療病 毒 性 心肌 炎
每 日 靜滴 5%GS500mL 合黃芪注射液 10mL 共 3 周, 治療柯薩奇 B 病毒陽性心肌炎 20 例, 總有效率 85 %〔20〕。 黃芪 60g·d-1每日 1 劑,20 天 1 個療程, 青黴素 800 萬 u 靜滴 7 ～ l4d ;5%GS 500mL加 ATP40mg , 輔酶 A100u , 肌苷 400mg , 維生素 C 12 ～ 15g , 氯化鉀 lg , 胰島素 8 萬 u 靜滴 2 周, 維生素 B1 日 160ug , 從發病後第十天服強的松, 用 2 周后每周減半直至停葯, 治療急性病毒性心肌炎 40 例, 總有效率 97.5 %〔21〕。 芪冬頤心口服液治療病毒性心肌炎 33 例, 臨床症侯總有效率為 84%, 心電圖總有效率 68 %〔22〕。
3.2 神經系統
3.2.1 治療腦梗塞
芪蛭果膠囊治療氣虛血瘀型中風 136 例.總有效率為 94.12 %〔23〕。
3.2.2 治療面神經炎
黃芪100g配合活血化瘀、祛風通絡之品治療面神經炎 30 例, 服藥 10d , 治癒 28 例〔24〕。
3.3 消化系統
3.3.1 治療肝硬化腹水:
生芪 60g 配合益氣利水、活血化瘀之品 治 療 肝 硬 化 腹 水 38 例, 服 葯 30d , 總 有 效 率 為92.10 %〔25〕。
3.3.2 治療習慣性便秘:
芪蓉口服液每日 2 次, 每次 30g , 每周為 1 療程, 有效率為 93.9 %〔26〕。
3.3.3 預防小兒口腔潰瘍複發:
黃芪糖漿日服 3 次, 每次15mL , 服 3 個月為 1 療程, 治療小兒口腔潰瘍 50 例.顯效 l8例, 有效 23 例〔27〕。
3.4 造血系統
3.4.1 治療白細胞減少症:
黃芪 30g 配合人蔘、枸杞、女貞子、茯苓治療 127 例腫瘤化療患者, 化療後僅 3 例有輕度白細胞下降, 下降後 1 周恢復正常〔28〕。 黃芪、薏苡仁各 30g 配合養血 活 血 之 品 治 療 38 例 白 細 胞 減 少 症, 總 有 效 率94.74 %〔29〕。
3.4.2 治療血小板減少性出血:
芪紫麥冬湯治療血液病化療後血小板減少性出血 27 例, 輕度出血占 81 %, 重度出血佔3 %〔30〕。
3.5 泌尿系統
芪丹飲治療糖尿病腎病40例, 1 月後 , 血β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、BUN 、SCr 、24h 尿蛋白排出量、尿β2-微球蛋白、尿白蛋白均顯著下降〔31〕。
3.6 呼吸系統
黃芪6g每日代茶飲半年, 預防支氣管哮喘,未見複發〔31〕。
3.7 免疫系統
黃芪注射液每次2mL , im , 1 周 2 次。 連續30 次;再 1 周 1 次, 連續 30 次, 治療選擇性免疫球蛋白 A 缺乏 24 例, l 療 程後血清 lgA , 唾液 SlgA、CD4/CD8, 紅 細胞C36R 花環率均顯著上升, 總有效率 83 %〔31〕。
3.8 其他
坤芪龍牡湯治療崩漏109例, 總有效率 98.2%。黃芪四君子湯治疣 30 例, 總有效率 78.3 %。 土茯苓、生芪各50g , 銼末和勻, 調入米醋成糊狀, 治療甲溝炎, 2 日告愈。
綜上所述, 黃芪含有許多成份, 具有廣泛的藥理作用, 並常應用於臨床。 然而對黃芪的藥理作用的生物活性成份尚不是十分清楚, 因此, 需加強深入研究, 為中藥現代化奠定基礎。
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