胃腸腫瘤術後，CEA升高，是不是複發？這並不一定！

癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是胃腸腫瘤術後每次複查時必查的一個項目。

有些患友在手術後複查發現CEA增高，都會很緊張地跑來諮詢醫生。

那CEA升高到底有什麼意義？轉移？還是假陽性？

我們今天就來聊聊CEA在術後升高的意義。

直腸癌腫瘤標誌物中，最重要的就要數 CEA 。NCCN 直腸癌指南里，治療前相關檢查部分，腫瘤標誌物僅僅提及到了 CEA；直腸癌治療結束後隨訪部分，腫瘤標誌物也僅僅提及到了 CEA。

為什麼 CEA 這麼重要？因為它和直腸癌的預後、腫瘤發展密切相關。臨床上雖然 CEA、CA199、CA724 都是直腸癌的腫瘤標誌物，但唯有 CEA 獨得指南恩寵。

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CEA 如何變化提示直腸癌可能複發？

臨床上，有些患友甚至醫生看到 CEA 在正常值範圍內波動升高或者稍微高於正常範圍，便開始擔心複發。那麼，到底 CEA 升高到多少提示腫瘤可能複發了呢？

NCCN 指南中指出：

CEA 連續升高時，考慮體檢、結腸鏡、胸腹部增強 CT；或考慮 PET/CT。

如果檢查結果陰性，則 3 個月後再次進行影像學檢查，考慮 PET/CT，或重新檢查胸腹部增強 CT；如果結果還是陰性，繼續 3 個月後複查，直到有陽性發現或腫瘤標誌物 CEA 降到正常。

如果檢查結果陽性，給予治療。

也就是說，CEA 即使是連續升高，也需要進一步的影像學確認才能考慮是否複發。

那麼問題來了

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如果CEA 連續升高該怎麼理解？升高几次算連續？

具體升高到多少需要開始影像學檢查？

連續升高後預測腫瘤複發的幾率有多大？

為了回答上述3個問題，我們複習一下 NCCN 指南中關於 CEA 升高處理的研究部分，這部分解讀主要參考了國外 3 個研究項目。

1. 第一項研究 。

所有患者術前 CEA 均正常，術後隨訪過程中均出現高於正常水平的 CEA 數值。

研究目的是看 CEA 升高的假陽性率到底有多少，CEA 數值假陽性率的上限是多少。

結果顯示，局部區域結直腸癌 R0 術後患者中，大約有一半患者的 CEA 水平升高是假陽性的，這些假陽性的患者中大部分是 5～15 g/mL 之間的單次或多次升高（至少 2 次以上算是多次）；多次 CEA >15ng/ml 的患者假陽性率只有 2%；而多次 CEA >35ng/ml 的患者全部證實有複發，沒有假陽性。

綜上，多次 CEA >15ng/ml 的患者幾乎都複發了。

那麼，CEA 的 CUT-OFF 值設定為多少作為進一步檢查的標準比較合適呢？讓我們來看下第二項研究。

2. 第二項研究。

研究推薦將 CEA 的 CUT-OFF 值設定為 10ug/L，發現複發的敏感性是 68%，特異性是 97%。對於監測結直腸癌的複發，單單 CEA 顯然不夠，建議聯合影像學檢查。

3. 第三項研究。

1000個患者，若將 CEA 的 CUT-OFF 值設定為 ≥ 10ug/L，在術後隨訪的 2 年內，可以檢測出 20 例複發，有 10 例複發無法被發現，29 例為假陽性，做了不必要的進一步檢查。

如果將 CEA 的 CUT-OFF 值設定為 ≥ 5ug/L，在術後隨訪的 2 年內，可以發現 22 例複發，9 例複發無法被發現，116 例為假陽性。

因此，考慮將 CEA CUT-OFF 值設定為≥ 10ug/L可能更為合理。

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那麼，術後CEA 升高為假陽性有可能與哪些因素有關？

1.吸煙

2.非惡性腫瘤疾病（比如腸道炎性疾病、胰腺炎、肝臟疾病、憩室炎、肝炎、消化道潰瘍、膽道梗阻、肝硬化）

3.肺部相關疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、胸腔積液、甲狀腺功能減退）

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總結以下重點

1.CEA 升高的臨界值

1）直腸癌隨訪期間，如果 CEA 僅 1 次或多次 10ug/L 以下的升高，不必緊張，可以定期監測 CEA 的變化，並定期進行影像學複查。

2）當連續 2 次以上 CEA ≥ 10ug/L 的升高，尤其當 CEA 連續 ≥ 15ug/L，需要進一步腸鏡和影像學檢查來進一步評估。

3）如果多次 CEA ≥ 35，尤其數值非常高的患者，建議考慮直接做腸鏡及影像學檢查來進一步明確是否有複發。因為 CEA 如此高的患者，複發的概率極大。

2. 影像學檢查結果

1）如果檢查結果為陰性，3 個月後再次影像學檢查，考慮 PET/CT 或重新檢查胸腹部增強 CT。如果影像學結果還是陰性，繼續 3 個月後複查，直到有陽性發現或 CEA 降到正常範圍。

2）如果檢查結果陽性，給予治療。

3. 對於影像學檢查有分歧

高質量胸腹部增強 CT 或 PET/CT，目前兩者沒有優先推薦。

來源：福建醫大附屬二院胃腸與微創外科

作者：吳毅陽

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